Pharmacocinétique de la méfloquine-artésunate chez les femmes enceintes atteintes d'une infection à Plasmodium Falciparum non compliquée
Les combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT) sont désormais le traitement de choix du paludisme chez les personnes non enceintes vivant dans des zones où la résistance à la chloroquine est établie ; ils se sont avérés à la fois sûrs et très efficaces. L'expérience avec les dérivés de l'artémisinine au cours des 2e et 3e trimestres de la grossesse augmente rapidement, avec plus de 1 000 cas bien documentés sans effets indésirables graves signalés pour la mère ou le fœtus (WHO Malaria Treatment Guidelines, 2006). De nombreux pays d'Amérique latine ont abandonné le précédent schéma thérapeutique de 1ère ligne de Quinine-Clindamycine pour le traitement du paludisme pendant la grossesse, un schéma thérapeutique complexe et mal toléré avec une faible observance, en faveur des ACT, malgré des données de sécurité et de pharmacocinétique limitées sur l'utilisation de ces composés chez les femmes enceintes. Le manque de données pharmacocinétiques peut conduire à un sous-dosage chez les femmes enceintes, avec une efficacité réduite et un potentiel accru de développement de résistance.
Un régime ACT, Artesunate-Mefloquine, a été développé sous forme d'association à dose fixe (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), dans le cadre d'un effort de recherche collaboratif international mené par Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), et fabriqué par Farmanguinhos, laboratoire de le ministère brésilien de la Santé. Les premiers essais cliniques suggèrent qu'il est très bien toléré et efficace chez les femmes enceintes et non enceintes. Le dosage pratique offert par une combinaison médicamenteuse fixe en fait un candidat très prometteur pour le traitement des femmes enceintes atteintes de paludisme. Les données pharmacocinétiques préliminaires de la monothérapie et de la prophylaxie à la méfloquine suggèrent que la concentration maximale de méfloquine est abaissée chez les femmes enceintes. Avant l'adoption généralisée de l'association artésunate-méfloquine, d'autres études sur l'innocuité, l'efficacité et l'optimisation de la dose sont impératives. Nous proposons de comparer la pharmacocinétique de l'association fixe méfloquine-artésunate (MA) pour le traitement de P.falciparum chez 28 femmes enceintes au cours des deuxième et troisième trimestres à la pharmacocinétique de ce régime chez 28 femmes infectées par P.falciparum non enceintes appariées . Cela nous permettra de déterminer si la dose adulte standard est suffisante pour les femmes enceintes.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cas : Femmes enceintes, âge ≥ 18 ans, au 2e ou 3e trimestre (âge gestationnel ≥ 12 semaines déterminé par LMP et confirmé par mesure de la hauteur utérine) Témoins : Femmes non enceintes ≥ 18 ans (test de grossesse urinaire négatif)
- Présence de P. falciparum ≤ 50 000 parasites/microlitre
- Fièvre (≥ 37,5 C) ou antécédents de fièvre dans les 48 heures précédentes
- Disposé à signer ou empreinte du pouce consentement éclairé
- Disposé à être hospitalisé pendant 3 jours et à revenir pour des visites de suivi prévues pour le traitement et l'observation jusqu'à l'accouchement
- Disposé à accoucher dans un établissement de santé
Critère d'exclusion:
- Grossesse < 12 semaines
- Présence d'espèces de paludisme autres que P. falciparum sur la lame (P. vivax, P. malariae ou P. ovale, ou une infection mixte (P. falciparum en association avec toute autre espèce de paludisme)
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments interventionnels
- Exposition à des médicaments antipaludiques et à d'autres médicaments ayant une activité antipaludique au cours des 2 derniers mois, tel que déterminé par les antécédents de la femme.
- Patients prenant des médicaments avec une interaction possible avec les médicaments à l'étude (c'est-à-dire la digoxine ou la warfarine)
- Antécédents ou antécédents familiaux d'épilepsie ou de trouble psychiatrique
- Présence de signes et de symptômes de paludisme grave
- Incapacité à tolérer les médicaments oraux (vomissements répétés, troubles de la conscience). Le vomissement de l'une des doses de traitement entraînera l'exclusion de l'échantillonnage pharmacocinétique, mais pas du suivi de l'efficacité du médicament.
- Antécédents de maladie chronique, y compris diabète, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie cardiaque nécessitant des médicaments anti-arythmiques ou de la warfarine, SIDA (le VIH lui-même ne sera pas une exclusion, mais toute personne atteinte du SIDA ou du VIH nécessitant un HAART sera exclue), hémoglobinopathie,
- Incapacité du participant à revenir pour des visites de suivi
- Âge <18 ans
- Hb<8g/dl
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Femmes enceintes
Femmes enceintes atteintes de paludisme à P. falciparum
|
Association à dose fixe méfloquine-artésunate (Farmanguinhos) : Artesuanto 100 mg et Méfloquine 220 mg par comprimé, administrés une fois par jour pendant 3 jours, de sorte que la dose de méfloquine soit d'environ 8 mg/kg/jour.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Femmes non enceintes
Femmes non enceintes atteintes de paludisme à P. falciparum
|
Association à dose fixe méfloquine-artésunate (Farmanguinhos) : Artesuanto 100 mg et Méfloquine 220 mg par comprimé, administrés une fois par jour pendant 3 jours, de sorte que la dose de méfloquine soit d'environ 8 mg/kg/jour.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Aire sous la courbe de Méfloquine - artésunate chez les femmes enceintes par rapport aux femmes non enceintes appariées atteintes de paludisme à P. falciparum
Délai: Mesures multiples jusqu'à 63 jours
|
Mesures multiples jusqu'à 63 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux de guérison correct par PCR au jour 63
Délai: Jour 63
|
Jour 63
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Anthelminthiques
- Schistosomicides
- Agents antiplatyhelminthiques
- Artésunate
- Méfloquine
Autres numéros d'identification d'étude
- PAACT PK
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .