Farmakokinetika meflochin-artesunátu u těhotných žen s nekomplikovanou infekcí Plasmodium Falciparum

Kombinované terapie založené na artemisininu (ACT) jsou nyní léčbou první volby u malárie u netěhotných jedinců žijících v oblastech se zavedenou rezistencí na chlorochin; bylo prokázáno, že jsou bezpečné a vysoce účinné. Rychle narůstají zkušenosti s deriváty artemisininu ve 2. a 3. trimestru těhotenství s více než 1 000 dobře zdokumentovanými případy bez hlášených závažných nežádoucích účinků na matku nebo plod (WHO Pokyny pro léčbu malárie, 2006). Mnoho zemí v Latinské Americe opustilo předchozí režim první linie chinin-klindamycinu pro léčbu malárie v těhotenství, což je komplexní a špatně tolerovaný režim s nízkou adherencí, ve prospěch ACT, navzdory omezeným údajům o bezpečnosti a farmakokinetice o použití těchto sloučenin u těhotných žen. Nedostatek farmakokinetických údajů může vést k poddávkování těhotných žen s následnou sníženou účinností a zvýšeným potenciálem rozvoje rezistence.

Jeden režim ACT, Artesunate-Mefloquina, byl vyvinut jako fixní kombinace (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), jako součást mezinárodního společného výzkumného úsilí vedeného iniciativou Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), a vyroben Farmanguinhos, laboratoří brazilské ministerstvo zdravotnictví. Počáteční klinické studie naznačují, že je velmi dobře snášen a účinný jak u těhotných, tak u netěhotných jedinců. Pohodlné dávkování, které umožňuje fixní kombinace léků, z něj činí velmi slibného kandidáta pro léčbu těhotných žen s malárií. Předběžné farmakokinetické údaje z monoterapie a profylaxe meflochinu naznačují, že maximální koncentrace meflochinu je u těhotných žen snížena. Před širokým přijetím kombinace Artesunate-Meflochin jsou nezbytné další studie bezpečnosti, účinnosti a optimalizace dávky. Navrhujeme porovnat farmakokinetiku fixní kombinace meflochin-artesunát (MA) pro léčbu P.falciparum u 28 těhotných žen ve druhém a třetím trimestru s farmakokinetikou tohoto režimu u 28 odpovídajících netěhotných žen infikovaných P.falciparum . To nám umožní určit, zda standardní dávka pro dospělé je dostatečná pro těhotné ženy.