Omega-3-rasvahappojen vaikutukset ihmisen geenien ilmentymiseen
Kalaöljystä peräisin olevien omega-3-rasvahappojen vaikutukset geenien ilmentymiseen terveillä ihmisillä ja ihmisillä, joilla on hypertriglyseridemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja sepelvaltimotaudit ovat edelleen johtava aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa. Iäkkäiden ihmisten ja sitä kautta kroonisten tulehdussairauksien lisääntyessä ennaltaehkäisevät hoidot nousevat entistä tärkeämmiksi. Ennaltaehkäisystrategioissa ravinnolla on keskeinen rooli.
Poikkileikkaustutkimukset viittaavat siihen, että omega-3-rasvahapot, erityisesti erittäin pitkäketjuiset rasvahapot eikosapentaeenihappo (EPA, C20:5ω3) ja dokosaheksaeenihappo (DHA, C22:6ω3), suojaavat sydän- ja verisuonisairauksilta ja sepelvaltimotautilta. Niiden sydänsuojauspotentiaali perustuu niiden positiivisiin vaikutuksiin veren lipideihin, verisuonten tonukseen ja veren hyytymiseen. Useat kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että EPA- ja DHA-lisäaineet alentavat triglyseridipitoisten lipoproteiinien ja niiden jäänteiden plasmapitoisuutta paasto- ja aterian jälkeen. Biokemialliset tutkimukset paljastivat lukuisia EPA:n ja DHA:n metabolisia vaikutuksia, jotka vaihtelivat niiden vaikutuksista kalvon juoksevuuteen eikosanoidiprofiilin muuttamiseen.
Kuitenkin vain muutama kliininen ihmistutkimus tutki DHA- ja EPA-lisän sääteleviä vaikutuksia geenien ilmentymiseen. Lisäksi tietojemme mukaan ei ole saatavilla julkaistua tutkimustietoa näiden rasvahappojen vaikutuksesta geeniekspressioon potilailla, joilla on hypertriglyseridemia verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Tällaiset havainnot ovat erittäin huolestuttavia vihjeiden vuoksi, että erityisesti hypertriglyseridemiasta kärsivät ihmiset hyötyvät EPA- ja DHA-lisän triglyseridejä alentavasta vaikutuksesta. Tällä hetkellä ei ole vakiintunutta, eroaako EPA:n ja DHA:n geenisäätelykyky näillä henkilöillä terveistä ihmisistä. Nämä havainnot voivat auttaa ymmärtämään eroja EPA:n ja DHA:n metabolisissa vaikutuksissa terveillä vs. hypertriglyseridemisillä henkilöillä, joilla on suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin ja sepelvaltimotautiin. Lopuksi nämä tiedot voisivat edistää tietopohjaa kohdistetuille strategioille ennaltaehkäisevässä hoidossa erittäin pitkäketjuisilla omega-3-rasvahapoilla, EPA:lla ja DHA:lla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Saksa, 30167
- Gottfried Wilhelm Leibniz University of Hanover
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet, 20-50 v
- tupakoimattomille
- etnisyys: valkoihoiset
- ei lääketieteellistä hoitoa
terveet aiheet:
- ei dokumentoitua sairautta
- normaalit veren lipidit (triglyseridi < 150 mg/dl; kokonaiskolesteroli < 200 mg/dl)
ihmisillä, joilla on kohonnut veren rasvapitoisuus (hyperlipidemia)
- dokumentoitu hypertriglyseridemia tai
- triglyseridi ≥ 150 mg/dl (≥ 1,7 mmol/l) ja
- kokonaiskolesteroli > 200 mg/dl (5,2 mmol/l)
- kirjallinen vahvistus opiskelijoista yksityiskohtaisen suullisen ja kirjallisen selvityksen jälkeen opintojen sisällöstä, - vaatimuksista ja riskeistä
- osallistujien kyky ja halukkuus osallistua tutkijan käskyihin (tutkimusehtojen noudattaminen, tutkimuslääkkeiden kulutus annossuosituksen mukaisesti)
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) ≥ 35
- tupakoitsijat
- lääkehoito (erityisesti kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet, veren lipidejä alentavat lääkkeet (esim. statiinit, fibraatit, sappihapon vaihtohartsi, fytosterolit)
- omega-3-rasvahappoja, fytosteroleja, polyglukosamiinia (kitosaania) tai muita lipidejä sitovia ainesosia sisältävien lisäravinteiden ottaminen
- omega-3-rasvahappoja sisältävien kalojen (lohi, makrilli, silli) päivittäinen kulutus
- raskaat krooniset sairaudet (kasvaimet, diabetes tyypin 1 jne.), dokumentoidut sydänsairaudet, dokumentoidut veren hyytymishäiriöt, munuaisten vajaatoiminta, maksasairaudet
- dokumentoidut veren hyytymishäiriöt ja hyytymistä estävien lääkkeiden käyttö (esim. Marcumar, ASS)
- allergia tai intoleranssi kalalle/kalaöljylle tai jollekin testituotteiden tutkittavalle ainesosalle
- krooniset maha-suolikanavan sairaudet (colitis ulcerosa, Morbus Crohn, haiman vajaatoiminta)
- verenluovutus viimeisen 6 viikon aikana
- laksatiivin rutiinikäyttö
yleiset poissulkemiskriteerit, kuten
- alkoholi-, huume- ja/tai lääkeriippuvuus
- aineet, jotka eivät ole yhtä mieltä opiskeluehtojen kanssa
- suostumuksen epääminen tai pikemminkin palauttaminen tutkittavalta
- aktiivinen osallistuminen muuhun tutkittavaan lääke- tai laitekokeeseen viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo – terveet koehenkilöt
Ravintolisä: maissiöljykapselit (6 päivässä) noin 3 kuukautta
|
maissiöljy (6 kapselia päivässä)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo - hyperlipideemiset kohteet
Ravintolisä: maissiöljykapselit (6 päivässä) noin 3 kuukautta
|
maissiöljy (6 kapselia päivässä)
|
|
KOKEELLISTA: Kalaöljy - hyperlipideemiset kohteet
Ravintolisä: kalaöljykapselit (6 päivässä) 3024 mg n-3-rasvahappoa päivässä (1512 mg EPA ja 1008 mg DHA) noin 3 kuukautta
|
Ravintolisä: kalaöljykapselit (6 päivässä) 3024 mg n-3-rasvahappoa päivässä (1512 mg EPA ja 1008 mg DHA) noin 3 kuukautta
|
|
KOKEELLISTA: Kalaöljy - terveet aiheet
Ravintolisä: kalaöljykapselit (6 päivässä) 3024 mg n-3-rasvahappoa päivässä (1512 mg EPA ja 1008 mg DHA) noin 3 kuukautta.
|
Ravintolisä: kalaöljykapselit (6 päivässä) 3024 mg n-3-rasvahappoa päivässä (1512 mg EPA ja 1008 mg DHA) noin 3 kuukautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenien ilmentymisen muutokset
Aikaikkuna: Geeniekspression muutokset (säädeltyjen geenien määrä)
|
Geeniekspression muutokset mitattiin käyttämällä koko genomin mikrosiruja.
Kaikkien geenien ilmentymisarvoja verrattiin lähtötilanteen ja 4 tunnin, 7 päivän ja 12 viikon FO- tai CO-lisäyksen välillä, ja differentiaalisesti ekspressoituneet geenit havaittiin standardinmukaisella kahden tilan yhdistetyn varianssin t-testillä (p<0,05).
Erilaisesti ilmentyneiden geenien (säädeltyjen geenien) lukumäärä perusarvoihin verrattuna määritettiin jokaiselle tutkimusryhmälle yhteensä sekä jokaiselle aikapisteelle (4 tuntia, 7 päivää, 12 viikkoa) yhteensä ja spesifisesti.
|
Geeniekspression muutokset (säädeltyjen geenien määrä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punasolujen kalvojen rasvahappokoostumus (omega-3-indeksi)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
Paastolaskimoverinäytteitä kerättiin ja punasolukalvon FA-koostumus, mukaan lukien omega-3-indeksi, EPA + DHA, analysoitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua omega-3-indeksimetodologian mukaisesti (Harris & von Schacky, 2004).
Tulokset esitetään prosentteina tunnistettujen FA:iden kokonaismäärästä vastetekijäkorjauksen jälkeen.
EPA + DHA:n variaatiokerroin oli 5 %.
Laatu varmistettiin standardin DIN ISO 15189 mukaisesti.
|
lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
|
Veren lipidit
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
Paastolaskimoverinäytteitä otettiin ja veren lipiditasot määritti ulkopuolinen sopimuslaboratorio (LADR, Hannover; Saksa) lähtötasolla (t0), viikon (t1) ja 12 viikon (t12) täydentämisen jälkeen.
|
lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schmidt S, Willers J, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Regulation of lipid metabolism-related gene expression in whole blood cells of normo- and dyslipidemic men after fish oil supplementation. Lipids Health Dis. 2012 Dec 14;11:172. doi: 10.1186/1476-511X-11-172.
- Schmidt S, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Different gene expression profiles in normo- and dyslipidemic men after fish oil supplementation: results from a randomized controlled trial. Lipids Health Dis. 2012 Aug 29;11:105. doi: 10.1186/1476-511X-11-105.
- Schmidt S, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Transcriptome-based identification of antioxidative gene expression after fish oil supplementation in normo- and dyslipidemic men. Nutr Metab (Lond). 2012 May 23;9(1):45. doi: 10.1186/1743-7075-9-45.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GWLUH-001
- GWLUH2010 (MUUTA: 01)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .