Effecten van omega-3-vetzuren op de menselijke genexpressie
Effecten van omega-3-vetzuren uit visolie op de genexpressie bij gezonde mensen en mensen met hypertriglyceridemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cardiovasculaire en coronaire hartziekten blijven de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij volwassenen in Europa en Noord-Amerika. Aangezien het aantal ouderen en daarmee het aantal chronische ontstekingsziekten stijgt, worden preventieve therapieën belangrijker. Binnen preventieve strategieën speelt voeding een centrale rol.
Cross-sectionele studies suggereerden dat omega-3-vetzuren, vooral de zeer lange-keten vetzuren Eicosapentaeenzuur (EPA, C20:5ω3) en Docosahexaeenzuur (DHA, C22:6ω3), beschermend zijn tegen cardiovasculaire en coronaire hartziekten. Hun cardio-beschermend vermogen is gebaseerd op hun positieve effecten op bloedlipiden, vasculaire tonus en bloedstolling. Een aantal gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat suppletie met EPA en DHA de nuchtere en postprandiale plasmaconcentraties van triglyceriderijke lipoproteïnen en hun restanten verlaagt. Biochemisch onderzoek bracht tal van metabolische effecten van EPA en DHA aan het licht, variërend van hun effecten op de vloeibaarheid van membranen tot de wijziging van het eicosanoïdeprofiel.
Echter, slechts een paar klinische onderzoeken bij mensen onderzochten de regulerende effecten van DHA- en EPA-suppletie op genexpressie. Bovendien zijn er voor zover ons bekend geen gepubliceerde onderzoeksgegevens beschikbaar die het effect van deze vetzuren op genexpressie bij proefpersonen met hypertriglyceridemie in vergelijking met gezonde proefpersonen behandelen. Dergelijke bevindingen baren grote zorgen vanwege aanwijzingen dat vooral mensen met hypertriglyceridemie baat hebben bij het triglyceridenverlagende effect van EPA- en DHA-suppletie. Momenteel is het niet goed vastgesteld of het genregulatiepotentieel van EPA en DHA bij deze personen verschilt van dat van gezonde personen. Deze bevindingen zouden kunnen helpen bij het begrijpen van de verschillen in de metabole effecten van EPA en DHA bij gezonde versus hypertriglyceridemische personen, die een groter risico lopen op cardiovasculaire en coronaire aandoeningen. Ten slotte kunnen deze gegevens bijdragen aan een kennisbasis voor gerichte strategieën in preventieve therapieën met de zeer lange keten omega-3-vetzuren EPA en DHA.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30167
- Gottfried Wilhelm Leibniz University of Hanover
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen, 20-50 jaar
- niet-rokers
- etniciteit: Kaukasiërs
- geen medische behandeling
gezonde proefpersonen:
- geen gedocumenteerde ziekte
- normale bloedlipiden (triglyceriden < 150 mg/dl; totaal cholesterol < 200 mg/dl)
mensen met verhoogde bloedlipiden (hyperlipidemie)
- gedocumenteerde hypertriglyceridemie of
- triglyceride ≥ 150 mg/dl (≥ 1,7 mmol/l) en
- totaal cholesterol > 200 mg/dl (5,2 mmol/l)
- schriftelijke bevestiging van de proefpersonen na uitvoerige mondelinge en schriftelijke uitleg over de studie-inhoud, - eisen en risico's
- vermogen en bereidheid van de deelnemers om de bevelen van de onderzoeker op te volgen (naleving van de studievoorwaarden, consumptie van de studiemedicatie volgens de doseringsaanbeveling)
Uitsluitingscriteria:
- Body Mass Index (BMI) ≥ 35
- rokers
- medische behandeling (vooral corticosteroïden, ontstekingsremmers, bloedlipidenverlagende middelen (bijv. statines, fibraten, galzuurwisselaarhars, fytosterolen)
- het nemen van supplementen met omega-3-vetzuren, fytosterolen, polyglucosaminen (chitosan) of andere vetbindende ingrediënten
- dagelijkse consumptie van omega-3 vetzuren rijke vis (zalm, makreel, haring)
- zware chronische ziekten (tumoren, diabetes type 1, enz.), gedocumenteerde hartaandoeningen, gedocumenteerde bloedstollingsstoornissen, nierfalen, leverziekten
- gedocumenteerde bloedstollingsstoornissen en gebruik van stollingsremmende medicijnen (bijvoorbeeld Marcumar, ASS)
- allergie of intolerantie voor vis/visolie of een van de onderzoeksingrediënten van de testproducten
- chronische gastro-intestinale aandoeningen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, pancreasinsufficiëntie)
- bloeddonatie in de afgelopen 6 weken
- routinematige consumptie van laxeermiddel
gemeenschappelijke uitsluitingscriteria zoals
- alcohol-, drugs- en/of medicijnenverslaving
- proefpersonen die het niet eens zijn met de studievoorwaarden
- weigering of liever reset van de toestemming van de proefpersoon
- actieve deelname aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen of hulpmiddelen in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - gezonde proefpersonen
Voedingssupplement: capsules maïsolie (6 per dag) ongeveer 3 maanden
|
maïsolie (6 capsules per dag)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - hyperlipedemische onderwerpen
Voedingssupplement: capsules maïsolie (6 per dag) ongeveer 3 maanden
|
maïsolie (6 capsules per dag)
|
|
EXPERIMENTEEL: Visolie - hyperlipidemische onderwerpen
Voedingssupplement: visoliecapsules (6 per dag) 3024 mg n-3-vetzuren per dag (1512 mg EPA en 1008 mg DHA) ongeveer 3 maanden
|
Voedingssupplement: visoliecapsules (6 per dag) 3024 mg n-3-vetzuren per dag (1512 mg EPA en 1008 mg DHA) ongeveer 3 maanden
|
|
EXPERIMENTEEL: Visolie - gezonde proefpersonen
Voedingssupplement: visolie capsules (6 per dag) 3024 mg n-3 vetzuren per dag (1512 mg EPA en 1008 mg DHA) ongeveer 3 maanden.
|
Voedingssupplement: visoliecapsules (6 per dag) 3024 mg n-3-vetzuren per dag (1512 mg EPA en 1008 mg DHA) ongeveer 3 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in genexpressie
Tijdsspanne: Veranderingen in genexpressie (aantal gereguleerde genen)
|
Veranderingen in genexpressie werden gemeten met behulp van microarrays van het hele genoom.
De expressiewaarden van alle genen werden vergeleken tussen baseline en 4 uur, 7 dagen en twaalf weken na suppletie met FO of CO en differentieel tot expressie gebrachte genen werden gedetecteerd door standaard twee-staten gepoolde variantie t-test (p<0,05).
Het aantal differentieel tot expressie gebrachte genen (gereguleerde genen) in vergelijking met de basislijnwaarden werd bepaald voor elke onderzoeksgroep in totaal, evenals voor elk tijdstip (4 uur, 7 dagen, 12 weken) in totaal en specifiek.
|
Veranderingen in genexpressie (aantal gereguleerde genen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vetzuursamenstelling van erytrocytenmembranen (omega-3-index)
Tijdsspanne: baseline en na 12 weken
|
Nuchtere veneuze bloedmonsters werden verzameld en de RBC-membraan-FA-samenstelling inclusief de omega-3-index, gegeven als EPA + DHA, werd geanalyseerd bij aanvang en na 12 weken volgens de omega-3-indexmethodologie (Harris & von Schacky, 2004).
De resultaten worden gepresenteerd als een percentage van het totaal aantal geïdentificeerde FA's na correctie van de responsfactor.
De variatiecoëfficiënt voor EPA + DHA was 5%.
De kwaliteit werd gegarandeerd volgens DIN ISO 15189.
|
baseline en na 12 weken
|
|
Bloedlipiden
Tijdsspanne: baseline en na 12 weken
|
Nuchtere veneuze bloedmonsters werden verzameld en de bloedlipideniveaus werden bepaald door een extern contractlaboratorium (LADR, Hannover; Duitsland) bij baseline (t0), na één week (t1) en na 12 weken (t12) suppletie.
|
baseline en na 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Schmidt S, Willers J, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Regulation of lipid metabolism-related gene expression in whole blood cells of normo- and dyslipidemic men after fish oil supplementation. Lipids Health Dis. 2012 Dec 14;11:172. doi: 10.1186/1476-511X-11-172.
- Schmidt S, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Different gene expression profiles in normo- and dyslipidemic men after fish oil supplementation: results from a randomized controlled trial. Lipids Health Dis. 2012 Aug 29;11:105. doi: 10.1186/1476-511X-11-105.
- Schmidt S, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Transcriptome-based identification of antioxidative gene expression after fish oil supplementation in normo- and dyslipidemic men. Nutr Metab (Lond). 2012 May 23;9(1):45. doi: 10.1186/1743-7075-9-45.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GWLUH-001
- GWLUH2010 (ANDER: 01)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .