Efeitos dos ácidos graxos ômega-3 na expressão do gene humano
Efeitos dos ácidos graxos ômega-3 do óleo de peixe na expressão gênica em humanos saudáveis e humanos com hipertrigliceridemia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As doenças cardiovasculares e coronárias continuam a ser as principais causas de morbilidade e mortalidade entre os adultos na Europa e na América do Norte. Com o aumento do número de idosos e, portanto, de doenças inflamatórias crônicas, as terapias preventivas tornam-se mais importantes. Dentro das estratégias preventivas, a nutrição desempenha um papel central.
Estudos transversais sugeriram que os ácidos graxos ômega-3, especialmente os ácidos graxos de cadeia muito longa, ácido eicosapentaenóico (EPA, C20:5ω3) e ácido docosahexaenóico (DHA, C22:6ω3), são protetores contra doenças cardiovasculares e coronarianas. Seu potencial cardioprotetor é baseado em seus efeitos positivos sobre os lipídios do sangue, tônus vascular e coagulação do sangue. Vários ensaios clínicos controlados mostraram que a suplementação de EPA e DHA reduz as concentrações plasmáticas pós-prandiais e de jejum de lipoproteínas ricas em triglicerídeos e seus remanescentes. A pesquisa bioquímica revelou numerosos efeitos metabólicos de EPA e DHA, variando de seus efeitos na fluidez da membrana à modificação do perfil de eicosanóides.
No entanto, apenas alguns ensaios clínicos em humanos examinaram os efeitos reguladores da suplementação de DHA e EPA na expressão gênica. Além disso, até onde sabemos, não há dados de pesquisa publicados sobre o efeito desses ácidos graxos na expressão gênica em indivíduos com hipertrigliceridemia em comparação com indivíduos saudáveis. Tais descobertas são de grande preocupação devido a indícios de que especialmente pessoas com hipertrigliceridemia se beneficiam do efeito redutor de triglicerídeos da suplementação de EPA e DHA. Atualmente não está bem estabelecido se o potencial regulador do gene de EPA e DHA nessas pessoas difere de pessoas saudáveis. Esses achados podem ajudar a entender as diferenças nos efeitos metabólicos de EPA e DHA em pessoas saudáveis versus pessoas hipertrigliceridêmicas, que apresentam maior risco de doenças cardiovasculares e coronarianas. Finalmente, esses dados podem contribuir para uma base de conhecimento para estratégias direcionadas em terapias preventivas com os ácidos graxos ômega-3 de cadeia muito longa EPA e DHA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30167
- Gottfried Wilhelm Leibniz University of Hanover
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homens, 20-50 anos
- não fumantes
- etnia: caucasianos
- sem tratamento médico
indivíduos saudáveis:
- nenhuma doença documentada
- lipídios sanguíneos normais (triglicerídeos < 150 mg/dl; colesterol total < 200 mg/dl)
humanos com aumento de lipídios no sangue (hiperlipidemia)
- hipertrigliceridemia documentada ou
- triglicerídeo ≥ 150 mg/dl (≥ 1,7 mmol/l) e
- colesterol total > 200 mg/dl (5,2 mmol/l)
- confirmação por escrito dos sujeitos após explicação oral e escrita detalhada sobre o conteúdo do estudo, - requisitos e riscos
- capacidade e vontade dos participantes de atender às ordens do investigador (cumprimento das condições do estudo, consumo dos medicamentos do estudo de acordo com a recomendação de dosagem)
Critério de exclusão:
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 35
- fumantes
- tratamento médico (especialmente corticosteróides, medicamentos anti-inflamatórios, medicamentos para baixar os lípidos no sangue (p. estatinas, fibratos, resina de troca de ácidos biliares, fitoesteróis)
- tomar suplementos com ácidos graxos ômega-3, fitoesteróis, poliglucosaminas (quitosana) ou outros ingredientes de ligação lipídica
- consumo diário de peixes ricos em ácidos graxos ômega-3 (salmão, cavala, arenque)
- doenças crônicas pesadas (tumores, diabetes tipo 1, etc.), doença cardíaca documentada, distúrbios de coagulação sanguínea documentados, insuficiência renal, doenças hepáticas
- distúrbios de coagulação sanguínea documentados e consumo de medicamentos inibidores da coagulação (por exemplo, Marcumar, ASS)
- alergia ou intolerância a peixe/óleo de peixe ou qualquer um dos ingredientes do estudo dos produtos de teste
- doenças gastrointestinais crónicas (Colite ulcerosa, Morbus Crohn, insuficiência pancreática)
- doação de sangue nas últimas 6 semanas
- consumo rotineiro de laxante
critérios comuns de exclusão, como
- dependência de álcool, drogas e/ou medicamentos
- sujeitos que não estão de acordo com as condições do estudo
- recusa ou redefinição do consentimento do sujeito
- participação ativa em outro teste experimental de medicamento ou dispositivo nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - indivíduos saudáveis
Suplemento alimentar: cápsulas de óleo de milho (6 por dia) cerca de 3 meses
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óleo de milho (6 cápsulas por dia)
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo - indivíduos hiperlipidêmicos
Suplemento alimentar: cápsulas de óleo de milho (6 por dia) cerca de 3 meses
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óleo de milho (6 cápsulas por dia)
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EXPERIMENTAL: Óleo de peixe - indivíduos hiperlipidêmicos
Suplemento dietético: cápsulas de óleo de peixe (6 por dia) 3.024 mg de ácidos graxos n-3 diariamente (1.512 mg EPA e 1.008 mg DHA) cerca de 3 meses
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Suplemento dietético: cápsulas de óleo de peixe (6 por dia) 3.024 mg de ácidos graxos n-3 diariamente (1.512 mg EPA e 1.008 mg DHA) cerca de 3 meses
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EXPERIMENTAL: Óleo de peixe - indivíduos saudáveis
Suplemento dietético: cápsulas de óleo de peixe (6 por dia) 3.024 mg de ácidos graxos n-3 diariamente (1.512 mg de EPA e 1.008 mg de DHA) cerca de 3 meses.
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Suplemento dietético: cápsulas de óleo de peixe (6 por dia) 3.024 mg de ácidos graxos n-3 diariamente (1.512 mg EPA e 1.008 mg DHA) cerca de 3 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na Expressão Gênica
Prazo: Mudanças na expressão gênica (número de genes regulados)
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As mudanças na expressão gênica foram medidas usando microarrays do genoma inteiro.
Os valores de expressão de todos os genes foram comparados entre a linha de base e 4 horas, 7 dias e 12 semanas após a suplementação com FO ou CO e os genes expressos diferencialmente foram detectados pelo teste t padrão de variância combinada de dois estados (p<0,05).
O número de genes expressos diferencialmente (genes regulados) em comparação com os valores da linha de base foi determinado para cada grupo de estudo no total, bem como para cada ponto de tempo (4 horas, 7 dias, 12 semanas) no total e especificamente.
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Mudanças na expressão gênica (número de genes regulados)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição de ácidos graxos das membranas de eritrócitos (Índice de ômega-3)
Prazo: basal e após 12 semanas
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Amostras de sangue venoso em jejum foram coletadas e a composição de FA da membrana de hemácias, incluindo o índice ômega-3, dado como EPA + DHA, foi analisada no início e após 12 semanas de acordo com a metodologia do índice ômega-3 (Harris & von Schacky, 2004).
Os resultados são apresentados como uma porcentagem do total de FAs identificados após a correção do fator de resposta.
O coeficiente de variação para EPA + DHA foi de 5%.
A qualidade foi assegurada de acordo com a norma DIN ISO 15189.
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basal e após 12 semanas
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Lipídios Sanguíneos
Prazo: basal e após 12 semanas
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Amostras de sangue venoso em jejum foram coletadas e os níveis de lipídios no sangue foram determinados por um laboratório contratado externo (LADR, Hannover; Alemanha) no início do estudo (t0), após uma semana (t1) e após 12 semanas (t12) de suplementação.
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basal e após 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schmidt S, Willers J, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Regulation of lipid metabolism-related gene expression in whole blood cells of normo- and dyslipidemic men after fish oil supplementation. Lipids Health Dis. 2012 Dec 14;11:172. doi: 10.1186/1476-511X-11-172.
- Schmidt S, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Different gene expression profiles in normo- and dyslipidemic men after fish oil supplementation: results from a randomized controlled trial. Lipids Health Dis. 2012 Aug 29;11:105. doi: 10.1186/1476-511X-11-105.
- Schmidt S, Stahl F, Mutz KO, Scheper T, Hahn A, Schuchardt JP. Transcriptome-based identification of antioxidative gene expression after fish oil supplementation in normo- and dyslipidemic men. Nutr Metab (Lond). 2012 May 23;9(1):45. doi: 10.1186/1743-7075-9-45.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GWLUH-001
- GWLUH2010 (OUTRO: 01)
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