Gardasil-rokote kantasolusiirron jälkeisillä potilailla
Vaiheen I koe Gardasil-rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on immunosuppressio ja ilman sitä
Tausta:
- Gardasil, äskettäin hyväksytty rokote sukupuoliteitse tarttuvaa ihmisen papilloomavirusta (HPV) vastaan, tarjoaa immuniteetin neljälle HPV-tyypille, jotka liittyvät sukupuolielinten syyliin sekä kohdunkaulan, emättimen ja ulkosynnyttimen esisyöpiin ja syöpään. Rokotteen on osoitettu olevan erittäin tehokas estämään näiden HPV-tyyppien aiheuttama infektio, ja Food and Drug Administration on hyväksynyt sen käytettäväksi.
- Lisää tutkimusta tarvitaan rokotteen kyvystä indusoida immuniteetti yksilöillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, kuten niillä, jotka ovat saaneet muunlaista syöpähoitoa, kuten kantasolusiirtoa. Sukuelinten syyliä, esisyöpää ja syöpää on raportoitu myöhäisiksi komplikaatioiksi kantasolusiirron jälkeen. Tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään, onko HPV-rokote turvallista antaa ja voiko se indusoida immuniteetin naispuolisilla kantasolusiirtojen vastaanottajilla, heidän naisluovuttajilla ja terveillä vapaaehtoisilla naisilla.
Tavoitteet:
- Arvioida HPV-rokotteen turvallisuutta ja immuunivastetta kantasolusiirron saaneilla naisilla, jotka eivät ole saaneet immunosuppressiota tai saavat vakavia annoksia.
Kelpoisuus:
- 18–50-vuotiaat naiset, joille on tehty allogeeniset kantasolusiirrot.
- Terveet naispuoliset vapaaehtoiset, mukaan lukien kantasolujen luovuttajat, ovat myös oikeutettuja tähän tutkimukseen.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä tutkimuksella, veri- ja virtsatesteillä sekä sylkinäytteillä, ja heitä pyydetään täyttämään seksuaalisen elämänlaadun kyselylomake.
- Seksuaalisesti aktiivisille osallistujille tehdään myös rutiinigynekologinen arviointi.
- Osallistujat saavat kolme HPV-rokotusta tavallisen rokotusohjelman mukaisesti (toinen ja kolmas seuraavat 2 ja 6 kuukautta ensimmäisen jälkeen). Osallistujat tallentavat päivittäisen lämpötilansa ja rokotteen aiheuttamat reaktiot rokoteraporttikorttiin viikon ajan jokaisen rokotuksen jälkeen.
- Osallistujat käyvät klinikalla lisätestausta varten 2, 6, 7 ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen HPV-rokotteen saamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HPV:hen liittyvä sukupuolielinten dysplasia on hematopoieettisen allogeenisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeinen komplikaatio. Tämän laitoksen äskettäin tekemässä tutkimuksessa kolmannella naissiirtojen saajista oli HPV:hen liittyvä sukupuolielinten dysplasia. Neljänarvoinen ihmisen papilloomavirus (HPV) (tyypit 6, 11, 16, 18) rokote (Gardasil) on nyt hyväksytty käytettäväksi 9–26-vuotiailla naisilla kohdunkaulansyövän ja viime aikoina ulkosynnyttimen ja emättimen syövän ehkäisyyn. Tässä tutkimuksessa Gardasilia käytetään 18-50-vuotiailla naisilla vähintään 90 päivää kantasolusiirron jälkeen kahdessa tutkimuskohortissa sen turvallisuuden ja immunogeenisuuden määrittämiseksi tässä populaatiossa, ensimmäisenä askeleena siirron jälkeisen HPV:hen liittyvän yhteisvaikutuksen vähentämiseksi. -sairaus, sukuelinten dysplasia ja pahanlaatuisuus. Molemmat tutkimusryhmät ovat molemmat elinsiirron jälkeen; yksi immunosuppressio (n = 24) ja yksi immunosuppressio (n = 24). Gardasilia annetaan FDA:n hyväksymällä ohjelmalla, jossa on kolme erillistä 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota 0, 2 ja 6 kuukauden kohdalla. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää Gardasilin turvallisuus ja immunogeenisyys naispuolisille allogeenisille HSCT-saajille. Myös joukko terveitä koehenkilöitä rokotetaan (n=24) ja toimii kontrollina. Immunogeenisuustutkimuksia, jotka karakterisoivat CD4- ja CD8-T-soluvastetta, vasta-ainetiitterin muutosta ja sytokiinivastetta lähtötasosta kuukauteen 7 ja 12, verrataan kolmessa kohortissa. Lisäksi suoritetaan sukuelinten tutkimukset HPV:n tarkkailemiseksi. Toissijaiset päätepisteet kuvaavat sukupuolitoimintoa transplantaation jälkeen ja vulva/emättimen graft-versus-host -tautia (GVHD). Kun mahdollista, terveet naispuoliset kantasoluluovuttajat, jotka vastaavat rokotteen vastaanottajia, otetaan mukaan (n=10) osaksi tervettä kohorttia ja rokotetaan sen määrittämiseksi, onko HPV-rokotteen immunogeenisyydessä eroja luovuttajien alajoukossa ja heidän allogeenisessa HSCT:ssä. naispuoliset vastaanottajat.
Kun kantasolusiirto tulee soveltuvammaksi yleiseen väestöön uudemmilla siirtotekniikoilla, jotka mahdollistavat suuremman luovuttajajoukon, ja eloonjäämisen parantuessa, pitkäaikaiseen selviytymiseen liittyvät ongelmat, kuten sukuelinten dysplasia, yleistyvät. Tämän taudin ehkäisemiseksi tai hävittämiseksi tarvitaan rokotehoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Naispuolinen kantasolusiirron vastaanottaja vähintään 90 päivää kantasolusiirron jälkeen
TAI
Naisen kantasolusiirteen vastaanottaja vähintään 90 päivää HSCT:n jälkeen ja immunosuppressiolla
TAI
Sopiva naispuolinen kantasolusiirtoluovuttaja mukana olevalle kantasolusiirron vastaanottajalle
TAI
Terve nainen aihe
Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 50 vuotta
POISTAMISKRITEERIT:
Rokotteen saaja:
Selvä HPV-kondyloma tai ilmeinen vakava dysplasia (suurempi tai yhtä suuri kuin CIN II), joka oikeuttaa hoidon
Aiempi vakava haittavaikutus neliarvoisen HPV-rokotteen komponenteille (hiiva, muna, mononatriumglutamaatti tai neomysiini).
Hoitamattomat tai jatkuvat hengenvaaralliset infektiot, joita nykyinen hoito ei hallitse
Hallitsematon krooninen GVHD eli erittäin aktiivinen eGVHD, joka vaatii välitöntä puuttumista
Raskaana tai imetyksenä tai ei halua olla raittiutta tai käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana (huomaa: potilaat, jotka ovat tulleet hedelmättömiksi koko kehon säteilytyksen seurauksena, ovat kelvollisia)
Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen rokotetutkimukseen tutkimusjakson aikana
Terveiden vapaaehtoisten ilmoittautuminen lääketutkimukseen tutkimusjakson aikana
Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta ja antaa tietoon perustuvaa suostumusta<TAB>
Aiempi Gardasil- tai muu HPV-rokotus
Pysyvä tai toistuva pahanlaatuisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 1
Naispuoliset koehenkilöt kantasolusiirron jälkeen ilman systeemistä immunosuppressiota.
Gardasil® annetaan FDA:n hyväksymällä ohjelmalla, jossa on kolme erillistä 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota 0, 2 ja 6 kuukauden kohdalla.
|
3 erillistä 0,5 ml lihakseen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 2
Naispuoliset koehenkilöt kantasolusiirron jälkeen, joilla on krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota.
Gardasil® annetaan FDA:n hyväksymällä ohjelmalla, jossa on kolme erillistä 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota 0, 2 ja 6 kuukauden kohdalla.
|
3 erillistä 0,5 ml lihakseen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 3
Terveet normaalit naispuoliset vapaaehtoiset.
Gardasil® annetaan FDA:n hyväksymällä ohjelmalla, jossa on kolme erillistä 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota 0, 2 ja 6 kuukauden kohdalla.
|
3 erillistä 0,5 ml lihakseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joille kehittyi vasta-ainevaste rokotteeseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joille kehittyi vasta-ainevaste neliarvoiselle HPV (qHPV) -rokotteelle (HPV - 6/ - 11/ - 16/ - 18).
Anti-HPV-6/11/16/18-spesifiset vasta-ainevasteet L1 Virus Like Particle (VLP) ELISA:ta käyttäen mitattiin seerumista.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R, Castellsague X, Shah KV, Snijders PJ, Meijer CJ; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27. doi: 10.1056/NEJMoa021641.
- Koutsky LA, Galloway DA, Holmes KK. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Epidemiol Rev. 1988;10:122-63. doi: 10.1093/oxfordjournals.epirev.a036020.
- Koshiol JE, Laurent SA, Pimenta JM. Rate and predictors of new genital warts claims and genital warts-related healthcare utilization among privately insured patients in the United States. Sex Transm Dis. 2004 Dec;31(12):748-52. doi: 10.1097/01.olq.0000145851.76025.ad.
- Stratton P, Battiwalla M, Tian X, Abdelazim S, Baird K, Barrett AJ, Cantilena CR, Childs RW, DeJesus J, Fitzhugh C, Fowler D, Gea-Banacloche J, Gress RE, Hickstein D, Hsieh M, Ito S, Kemp TJ, Khachikyan I, Merideth MA, Pavletic SZ, Quint W, Schiffman M, Scrivani C, Shanis D, Shenoy AG, Struijk L, Tisdale JF, Wagner S, Williams KM, Yu Q, Wood LV, Pinto LA. Immune Response Following Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccination in Women After Hematopoietic Allogeneic Stem Cell Transplant: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):696-705. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6722.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100083
- 10-H-0083
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .