Vacunación con Gardasil en pacientes post trasplante de células madre
Un ensayo de fase I de seguridad e inmunogenicidad de la vacunación con Gardasil después del trasplante de células madre en pacientes con y sin inmunosupresión
Fondo:
- Gardasil, una vacuna aprobada recientemente para el virus del papiloma humano (VPH) de transmisión sexual, brinda inmunidad a cuatro tipos de VPH que están asociados con verrugas genitales y precáncer y cáncer de cuello uterino, vagina y vulva. Se ha demostrado que la vacuna es muy eficaz para prevenir la infección por estos tipos de VPH y fue aprobada para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
- Se necesita más investigación sobre la capacidad de la vacuna para inducir inmunidad en personas con sistemas inmunitarios debilitados, como aquellas que han recibido otros tipos de tratamiento contra el cáncer, como un trasplante de células madre. Se han informado verrugas genitales, precáncer y cáncer como una complicación tardía después del trasplante de células madre. Los investigadores están interesados en determinar si la vacuna contra el VPH es segura y si es capaz de inducir inmunidad en las mujeres receptoras de trasplantes de células madre, sus donantes mujeres y las mujeres voluntarias sanas.
Objetivos:
- Evaluar la seguridad y la respuesta inmunitaria de la vacuna contra el VPH en mujeres receptoras de trasplantes de células madre que no reciben o reciben dosis estables de inmunosupresión.
Elegibilidad:
- Mujeres entre 18 y 50 años de edad que hayan tenido trasplantes alogénicos de células madre.
- Las voluntarias sanas, incluidas las donantes de células madre, también son elegibles para este estudio.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico, análisis de sangre y orina y muestras de saliva, y se les pedirá que completen un cuestionario de calidad de vida sexual.
- Las participantes sexualmente activas también tendrán una evaluación ginecológica de rutina.
- Los participantes recibirán tres vacunas contra el VPH de acuerdo con el calendario de vacunación estándar (con la segunda y la tercera después de 2 y 6 meses después de la primera). Los participantes registrarán su temperatura diaria y cualquier reacción a la vacuna en un informe de vacunas durante 1 semana después de cada vacunación.
- Los participantes tendrán visitas a la clínica para realizar más pruebas 2, 6, 7 y 12 meses después de recibir la primera vacuna contra el VPH.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La displasia genital asociada al VPH es una complicación posterior al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH). En un estudio reciente de esta institución, un tercio de las mujeres receptoras de trasplantes tenían displasia del tracto genital relacionada con el VPH. La vacuna tetravalente contra el virus del papiloma humano (VPH) (tipos 6, 11, 16, 18) (Gardasil) ahora está aprobada para su uso en mujeres de 9 a 26 años para la prevención del cáncer de cuello uterino y, más recientemente, el cáncer de vulva y vagina. En este estudio, Gardasil se usará en mujeres de 18 a 50 años de edad al menos 90 días después del trasplante de células madre en dos cohortes de estudio para determinar su seguridad e inmunogenicidad en esta población, como un primer paso para reducir las infecciones relacionadas con el VPH posteriores al trasplante. -morbilidad, displasia genital y malignidad. Las dos cohortes del estudio serán posteriores al trasplante; uno de inmunosupresión (n=24), y uno de inmunosupresión (n=24). Gardasil se administrará utilizando el régimen aprobado por la FDA de 3 inyecciones intramusculares separadas de 0,5 ml a los 0, 2 y 6 meses. Los objetivos principales de este estudio son determinar la seguridad y la inmunogenicidad de Gardasil en mujeres receptoras de HSCT alogénico. También se vacunará una cohorte de sujetos sanos (n=24) y servirá como control. Los estudios de inmunogenicidad que caracterizan la respuesta de las células T CD4 y CD8, el cambio en el título de anticuerpos y la respuesta de citocinas desde el inicio hasta los meses siete y doce se compararán en las tres cohortes. Además, se realizarán exámenes genitales para controlar el VPH. Los criterios de valoración secundarios caracterizarán la función sexual después del trasplante y la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) vulvar/vaginal. Cuando estén disponibles, las donantes sanas de células madre correspondientes a las receptoras de vacunas inscritas se inscribirán (n=10) como parte de la cohorte sana y se vacunarán para determinar si existen diferencias en la inmunogenicidad de la vacuna contra el VPH en un subconjunto de donantes y sus respectivos alogénicos, HSCT destinatarios femeninos.
A medida que el trasplante de células madre se vuelve más aplicable a la población general con técnicas de trasplante más nuevas que permiten un grupo de donantes más grande y a medida que mejora la supervivencia, los problemas asociados con la supervivencia a largo plazo, como la displasia genital, serán más frecuentes. Se necesita terapia vacunal para prevenir o erradicar esta enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Mujer receptora de trasplante de células madre al menos 90 días después del trasplante de células madre
O
Mujer receptora de trasplante de células madre al menos 90 días después del HSCT y en inmunosupresión
O
La donante de trasplante de células madre compatible para un receptor de trasplante de células madre incluido
O
Sujeto femenino sano
Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 50 años
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Destinatario de la vacuna:
Condiloma evidente de VPH o displasia grave evidente (mayor o igual que CIN II) que justifique el tratamiento
Antecedentes de reacciones adversas graves a cualquiera de los componentes (levadura, huevos, glutamato monosódico o neomicina) de la vacuna tetravalente contra el VPH.
Infecciones potencialmente mortales no tratadas o persistentes que no se controlan con el tratamiento actual
EICH crónica no controlada, es decir, eGVHD altamente activa que requiere intervención inmediata
Embarazadas o en período de lactancia o que no desean abstenerse o practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio (nota: las pacientes que han quedado estériles con irradiación corporal total son elegibles)
Inscripción en otro ensayo clínico de vacunas durante el período de estudio
Inscripción de voluntarios sanos en un ensayo clínico de medicamentos durante el período de estudio
Incapacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado<TAB>
Gardasil previo u otra vacuna contra el VPH
Malignidad persistente o recurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte 1
Sujetos femeninos después del trasplante de células madre sin inmunosupresión sistémica.
Gardasil® se administrará utilizando el régimen aprobado por la FDA de 3 inyecciones intramusculares separadas de 0,5 ml a los 0, 2 y 6 meses.
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3 intramusculares separados de 0,5 ml
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COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte 2
Sujetos femeninos después de un trasplante de células madre con EICH crónica que requieren inmunosupresión sistémica.
Gardasil® se administrará utilizando el régimen aprobado por la FDA de 3 inyecciones intramusculares separadas de 0,5 ml a los 0, 2 y 6 meses.
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3 intramusculares separados de 0,5 ml
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COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte 3
Mujeres voluntarias sanas y normales.
Gardasil® se administrará utilizando el régimen aprobado por la FDA de 3 inyecciones intramusculares separadas de 0,5 ml a los 0, 2 y 6 meses.
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3 intramusculares separados de 0,5 ml
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que desarrollaron una respuesta de anticuerpos a la vacuna.
Periodo de tiempo: 12 meses
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El porcentaje de sujetos que desarrollaron una respuesta de anticuerpos a la vacuna tetravalente contra el VPH (qHPV) (VPH - 6/ - 11/ - 16/ - 18).
Se midieron en suero las respuestas de anticuerpos específicos anti-HPV-6/11/16/18 mediante ELISA de partículas similares al virus L1 (VLP).
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R, Castellsague X, Shah KV, Snijders PJ, Meijer CJ; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27. doi: 10.1056/NEJMoa021641.
- Koutsky LA, Galloway DA, Holmes KK. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Epidemiol Rev. 1988;10:122-63. doi: 10.1093/oxfordjournals.epirev.a036020.
- Koshiol JE, Laurent SA, Pimenta JM. Rate and predictors of new genital warts claims and genital warts-related healthcare utilization among privately insured patients in the United States. Sex Transm Dis. 2004 Dec;31(12):748-52. doi: 10.1097/01.olq.0000145851.76025.ad.
- Stratton P, Battiwalla M, Tian X, Abdelazim S, Baird K, Barrett AJ, Cantilena CR, Childs RW, DeJesus J, Fitzhugh C, Fowler D, Gea-Banacloche J, Gress RE, Hickstein D, Hsieh M, Ito S, Kemp TJ, Khachikyan I, Merideth MA, Pavletic SZ, Quint W, Schiffman M, Scrivani C, Shanis D, Shenoy AG, Struijk L, Tisdale JF, Wagner S, Williams KM, Yu Q, Wood LV, Pinto LA. Immune Response Following Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccination in Women After Hematopoietic Allogeneic Stem Cell Transplant: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):696-705. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6722.
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- 100083
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