Gardasil-Impfung bei Patienten nach einer Stammzelltransplantation

HPV-assoziierte genitale Dysplasie ist eine Komplikation nach hämatopoetischer allogener Stammzelltransplantation (HSCT). In einer kürzlich durchgeführten Studie dieser Institution hatte ein Drittel der weiblichen Transplantatempfänger eine HPV-bedingte Dysplasie des Genitaltrakts. Der vierwertige humane Papillomavirus (HPV)-Impfstoff (Typen 6, 11, 16, 18) (Gardasil) ist jetzt für die Anwendung bei Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs und seit kurzem auch Vulva- und Vaginalkrebs zugelassen. In dieser Studie wird Gardasil bei Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren mindestens 90 Tage nach der Stammzelltransplantation in zwei Studienkohorten angewendet, um seine Sicherheit und Immunogenität in dieser Population zu bestimmen, als erster Schritt zur Reduzierung HPV-bedingter Co -Morbidität, Genitaldysplasie und Malignität. Die beiden Studienkohorten werden beide nach der Transplantation sein; einmal ohne Immunsuppression (n=24) und einmal mit Immunsuppression (n=24). Gardasil wird nach dem von der FDA zugelassenen Schema mit 3 separaten intramuskulären Injektionen von 0,5 ml nach 0, 2 und 6 Monaten verabreicht. Die Hauptziele dieser Studie sind die Bestimmung der Sicherheit und Immunogenität von Gardasil bei weiblichen allogenen HSCT-Empfängern. Eine Kohorte gesunder Probanden wird ebenfalls geimpft (n=24) und dient als Kontrolle. In den drei Kohorten werden Immunogenitätsstudien verglichen, die die CD4- und CD8-T-Zellantwort, die Veränderung des Antikörpertiters und die Zytokinantwort vom Ausgangswert bis zu den Monaten sieben und zwölf charakterisieren. Zusätzlich werden Genitaluntersuchungen zur Überwachung auf HPV durchgeführt. Sekundäre Endpunkte werden die sexuelle Funktion nach der Transplantation und die vulväre/vaginale Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) charakterisieren. Wenn verfügbar, werden gesunde weibliche Stammzellspender, die registrierten Impfstoffempfängern entsprechen, als Teil der gesunden Kohorte aufgenommen (n = 10) und geimpft, um festzustellen, ob es Unterschiede in der Immunogenität des HPV-Impfstoffs bei einer Untergruppe von Spendern und ihren jeweiligen allogenen HSCT gibt weibliche Empfänger.

Da die Stammzelltransplantation mit neueren Transplantationstechniken, die einen größeren Spenderpool ermöglichen, für die Allgemeinbevölkerung immer besser anwendbar wird und sich die Überlebenschancen verbessern, werden Probleme im Zusammenhang mit dem Langzeitüberleben, wie z. B. Genitaldysplasie, häufiger auftreten. Eine Impftherapie zur Vorbeugung oder Ausrottung dieser Krankheit ist erforderlich.