Gardasil-vaccinatie bij patiënten na stamceltransplantatie
Een fase I-onderzoek naar veiligheid en immunogeniteit van Gardasil-vaccinatie na stamceltransplantatie bij patiënten met en zonder immunosuppressie
Achtergrond:
- Gardasil, een onlangs goedgekeurd vaccin voor het seksueel overdraagbare humaan papillomavirus (HPV), biedt immuniteit tegen vier typen HPV die worden geassocieerd met genitale wratten en cervicale, vaginale en vulvaire voorstadia en kanker. Het vaccin is zeer effectief gebleken in het voorkomen van infectie met deze HPV-typen en is goedgekeurd voor gebruik door de Food and Drug Administration.
- Er is meer onderzoek nodig naar het vermogen van het vaccin om immuniteit op te wekken bij personen met een onderdrukt immuunsysteem, zoals degenen die andere vormen van kankerbehandeling hebben ondergaan, zoals stamceltransplantatie. Genitale wratten, voorstadia van kanker en kanker zijn gemeld als een late complicatie na stamceltransplantatie. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of het HPV-vaccin veilig kan worden toegediend en immuniteit kan opwekken bij vrouwelijke ontvangers van stamceltransplantaties, hun vrouwelijke donoren en gezonde vrouwelijke vrijwilligers.
Doelstellingen:
- Om de veiligheid en de immuunrespons van het HPV-vaccin te beoordelen bij vrouwelijke ontvangers van stamceltransplantaties die geen of stabiele doses immunosuppressie krijgen.
Geschiktheid:
- Vrouwen tussen 18 en 50 jaar die allogene stamceltransplantaties hebben ondergaan.
- Ook gezonde vrouwelijke vrijwilligers, waaronder stamceldonoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetesten en speekselmonsters, en wordt gevraagd een vragenlijst over seksuele kwaliteit van leven in te vullen.
- Seksueel actieve deelnemers zullen ook een routinematige gynaecologische evaluatie ondergaan.
- Deelnemers krijgen drie HPV-vaccinaties volgens het standaard vaccinatieschema (tweede en derde volgen 2 en 6 maanden na de eerste). Deelnemers noteren gedurende 1 week na elke vaccinatie hun dagelijkse temperatuur en eventuele reacties op het vaccin op een vaccinatierapport.
- Deelnemers zullen 2, 6, 7 en 12 maanden na ontvangst van het eerste HPV-vaccin kliniekbezoeken hebben voor verder testen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HPV-geassocieerde genitale dysplasie is een complicatie na hematopoëtische allogene stamceltransplantatie (HSCT). In een recent onderzoek van deze instelling had een derde van de vrouwelijke transplantatieontvangers HPV-gerelateerde dysplasie van de geslachtsorganen. Het quadrivalent humaan papillomavirus (HPV) (type 6, 11, 16, 18) vaccin (Gardasil) is nu goedgekeurd voor gebruik bij vrouwen van 9-26 jaar voor de preventie van baarmoederhalskanker en, meer recentelijk, vulvaire en vaginale kanker. In deze studie zal Gardasil worden gebruikt bij vrouwen van 18 jaar tot 50 jaar, ten minste 90 dagen na stamceltransplantatie in twee studiecohorten om de veiligheid en immunogeniciteit ervan in deze populatie te bepalen, als een eerste stap om post-transplantatie HPV-gerelateerde comorbiditeit te verminderen. -morbiditeit, genitale dysplasie en maligniteit. De twee studiecohorten zullen beide post-transplantatie zijn; een keer met immunosuppressie (n=24) en een keer met immunosuppressie (n=24). Gardasil zal worden toegediend volgens het door de FDA goedgekeurde regime van 3 afzonderlijke intramusculaire injecties van 0,5 ml op 0, 2 en 6 maanden. De primaire doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de veiligheid en immunogeniciteit van Gardasil bij vrouwelijke allogene HSCT-ontvangers. Een cohort gezonde proefpersonen wordt eveneens gevaccineerd (n=24) en dient als controle. Immunogeniciteitsonderzoeken die de CD4- en CD8-T-celrespons, verandering in antilichaamtiter en cytokinerespons van baseline tot maand zeven en twaalf karakteriseren, zullen in de drie cohorten worden vergeleken. Bovendien zullen genitale onderzoeken worden uitgevoerd om te controleren op HPV. Secundaire eindpunten zullen het seksueel functioneren na transplantatie en vulvaire/vaginale graft-versus-hostziekte (GVHD) karakteriseren. Indien beschikbaar zullen gezonde vrouwelijke stamceldonoren die overeenkomen met geregistreerde vaccinontvangers worden ingeschreven (n=10) als onderdeel van het gezonde cohort en worden gevaccineerd om te bepalen of er verschillen zijn in HPV-vaccinimmunogeniciteit in een subgroep van donoren en hun respectieve allogene, HSCT vrouwelijke ontvangers.
Naarmate stamceltransplantatie meer toepasbaar wordt voor de algemene bevolking met nieuwere transplantatietechnieken die een grotere donorpool mogelijk maken en naarmate de overleving verbetert, zullen problemen die verband houden met overleven op lange termijn, zoals genitale dysplasie, vaker voorkomen. Vaccintherapie is nodig om deze ziekte te voorkomen of uit te roeien.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Vrouwelijke ontvanger van een stamceltransplantatie ten minste 90 dagen na de stamceltransplantatie
OF
Ontvanger van een vrouwelijke stamceltransplantatie ten minste 90 dagen na HSCT en onder immunosuppressie
OF
De gematchte vrouwelijke stamceltransplantatiedonor voor een opgenomen ontvanger van een stamceltransplantatie
OF
Gezond vrouwelijk onderwerp
Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 50 jaar
UITSLUITINGSCRITERIA:
Vaccin ontvanger:
Duidelijk HPV-condyloom of duidelijke ernstige dysplasie (groter dan of gelijk aan CIN II) die behandeling rechtvaardigt
Geschiedenis van ernstige bijwerkingen op een van de componenten (gist, eieren, mononatriumglutamaat of neomycine) van het quadrivalente HPV-vaccin.
Onbehandelde of aanhoudende levensbedreigende infecties die niet onder controle zijn met de huidige behandeling
Ongecontroleerde chronische GVHD, d.w.z. zeer actieve eGVHD die onmiddellijke interventie vereist
Zwanger of borstvoeding gevend of niet bereid om abstinent te zijn of effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de onderzoeksperiode (let op: patiënten die onvruchtbaar zijn geworden door totale lichaamsbestraling komen in aanmerking)
Inschrijving in een andere klinische proef met vaccins tijdens de studieperiode
Inschrijving van een gezonde vrijwilliger in een klinisch geneesmiddelenonderzoek tijdens de studieperiode
Onvermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven<TAB>
Eerdere Gardasil- of andere HPV-vaccinatie
Aanhoudende of terugkerende maligniteit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 1
Vrouwelijke proefpersonen posten stamceltransplantatie zonder systemische immunosuppressie.
Gardasil® zal worden toegediend volgens het door de FDA goedgekeurde regime van 3 afzonderlijke intramusculaire injecties van 0,5 ml op 0, 2 en 6 maanden.
|
3 aparte 0,5 ml intramusculair
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 2
Vrouwelijke proefpersonen posten stamceltransplantatie met chronische GVHD die systemische immunosuppressie vereist.
Gardasil® zal worden toegediend volgens het door de FDA goedgekeurde regime van 3 afzonderlijke intramusculaire injecties van 0,5 ml op 0, 2 en 6 maanden.
|
3 aparte 0,5 ml intramusculair
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 3
Gezonde normale vrouwelijke vrijwilligers.
Gardasil® zal worden toegediend volgens het door de FDA goedgekeurde regime van 3 afzonderlijke intramusculaire injecties van 0,5 ml op 0, 2 en 6 maanden.
|
3 aparte 0,5 ml intramusculair
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat een antilichaamrespons op het vaccin ontwikkelde.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het percentage proefpersonen dat een antilichaamrespons ontwikkelde op het quadrivalente HPV- (qHPV)-vaccin (HPV - 6/ - 11/ - 16/ - 18).
Anti-HPV-6/11/16/18-specifieke antilichaamresponsen met behulp van L1 Virus Like Particle (VLP) ELISA werden gemeten in serum.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R, Castellsague X, Shah KV, Snijders PJ, Meijer CJ; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27. doi: 10.1056/NEJMoa021641.
- Koutsky LA, Galloway DA, Holmes KK. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Epidemiol Rev. 1988;10:122-63. doi: 10.1093/oxfordjournals.epirev.a036020.
- Koshiol JE, Laurent SA, Pimenta JM. Rate and predictors of new genital warts claims and genital warts-related healthcare utilization among privately insured patients in the United States. Sex Transm Dis. 2004 Dec;31(12):748-52. doi: 10.1097/01.olq.0000145851.76025.ad.
- Stratton P, Battiwalla M, Tian X, Abdelazim S, Baird K, Barrett AJ, Cantilena CR, Childs RW, DeJesus J, Fitzhugh C, Fowler D, Gea-Banacloche J, Gress RE, Hickstein D, Hsieh M, Ito S, Kemp TJ, Khachikyan I, Merideth MA, Pavletic SZ, Quint W, Schiffman M, Scrivani C, Shanis D, Shenoy AG, Struijk L, Tisdale JF, Wagner S, Williams KM, Yu Q, Wood LV, Pinto LA. Immune Response Following Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccination in Women After Hematopoietic Allogeneic Stem Cell Transplant: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):696-705. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6722.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 100083
- 10-H-0083
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .