Vaccinazione con Gardasil nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali

La displasia genitale associata all'HPV è una complicanza del trapianto di cellule staminali allogeniche emopoietiche (HSCT). In un recente studio condotto da questa istituzione, un terzo delle donne trapiantate presentava una displasia del tratto genitale correlata all'HPV. Il vaccino quadrivalente del papillomavirus umano (HPV) (tipi 6, 11, 16, 18) (Gardasil) è ora approvato per l'uso nelle donne di età compresa tra 9 e 26 anni per la prevenzione del cancro cervicale e, più recentemente, del cancro vulvare e vaginale. In questo studio, Gardasil sarà utilizzato in donne di età compresa tra 18 e 50 anni almeno 90 giorni dopo il trapianto di cellule staminali in due coorti di studio per determinarne la sicurezza e l'immunogenicità in questa popolazione, come primo passo per ridurre la co-correlata all'HPV post-trapianto -morbilità, displasia genitale e malignità. Le due coorti di studio saranno entrambe post trapianto; uno su immunosoppressione (n=24) e uno su immunosoppressione (n=24). Gardasil verrà somministrato utilizzando il regime approvato dalla FDA di 3 iniezioni intramuscolari separate da 0,5 ml a 0, 2 e 6 mesi. Gli obiettivi primari di questo studio sono determinare la sicurezza e l'immunogenicità di Gardasil nelle donne trapiantate allogeniche. Verrà vaccinata anche una coorte di soggetti sani (n=24) che fungerà da controllo. Gli studi di immunogenicità che caratterizzano la risposta delle cellule T CD4 e CD8, la variazione del titolo anticorpale e la risposta delle citochine dal basale ai mesi sette e dodici saranno confrontati nelle tre coorti. Inoltre, verranno eseguiti esami genitali per monitorare l'HPV. Gli endpoint secondari caratterizzeranno la funzione sessuale post-trapianto e la malattia del trapianto contro l'ospite vulvare/vaginale (GVHD). Quando disponibili, le donatrici di cellule staminali femminili sane corrispondenti ai destinatari del vaccino arruolati saranno arruolate (n = 10) come parte della coorte sana e vaccinate per determinare se vi sono differenze nell'immunogenicità del vaccino HPV in un sottogruppo di donatori e nei rispettivi allogenici, HSCT destinatarie femminili.

Man mano che il trapianto di cellule staminali diventa più applicabile alla popolazione generale con nuove tecniche di trapianto che consentono un pool di donatori più ampio e con il miglioramento della sopravvivenza, i problemi associati alla sopravvivenza a lungo termine come la displasia genitale diventeranno più diffusi. È necessaria la terapia vaccinale per prevenire o debellare questa malattia.