Vaccination Gardasil chez les patients post-greffe de cellules souches
Un essai de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité de la vaccination par Gardasil après une greffe de cellules souches chez des patients avec et sans immunosuppression
Arrière-plan:
- Gardasil, un vaccin récemment approuvé contre le virus du papillome humain (VPH) sexuellement transmissible, confère une immunité contre quatre types de VPH associés aux verrues génitales et aux précancers et cancers du col de l'utérus, du vagin et de la vulve. Le vaccin s'est avéré très efficace pour prévenir l'infection par ces types de VPH et son utilisation a été approuvée par la Food and Drug Administration.
- Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur la capacité du vaccin à induire une immunité chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, comme celles qui ont reçu d'autres types de traitement contre le cancer, comme la greffe de cellules souches. Les verrues génitales, le précancer et le cancer ont été signalés comme une complication tardive après une greffe de cellules souches. Les chercheurs souhaitent déterminer si le vaccin contre le VPH est sûr à administrer et capable d'induire une immunité chez les femmes receveuses de cellules souches, leurs donneuses et les femmes volontaires en bonne santé.
Objectifs:
- Évaluer l'innocuité et la réponse immunitaire du vaccin contre le VPH chez les femmes receveuses de greffes de cellules souches qui ne reçoivent pas ou reçoivent des doses stables d'immunosuppression.
Admissibilité:
- Femmes âgées de 18 à 50 ans ayant subi une allogreffe de cellules souches.
- Les femmes volontaires en bonne santé, y compris les donneurs de cellules souches, sont également éligibles pour cette étude.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés par un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des échantillons de salive, et seront invités à remplir un questionnaire sur la qualité de vie sexuelle.
- Les participants sexuellement actifs auront également une évaluation gynécologique de routine.
- Les participants recevront trois vaccins contre le VPH selon le calendrier de vaccination standard (le deuxième et le troisième suivant 2 et 6 mois après le premier). Les participants enregistreront leur température quotidienne et toute réaction au vaccin sur une fiche de vaccination pendant 1 semaine après chaque vaccination.
- Les participants auront des visites à la clinique pour des tests supplémentaires 2, 6, 7 et 12 mois après avoir reçu le premier vaccin contre le VPH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dysplasie génitale associée au VPH est une complication consécutive à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Dans une étude récente de cette institution, un tiers des femmes greffées souffraient de dysplasie des voies génitales liée au VPH. Le vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain (VPH) (types 6, 11, 16, 18) (Gardasil) est maintenant approuvé pour une utilisation chez les femmes âgées de 9 à 26 ans pour la prévention du cancer du col de l'utérus et, plus récemment, du cancer de la vulve et du vagin. Dans cette étude, Gardasil sera utilisé chez les femmes âgées de 18 ans à 50 ans au moins 90 jours après la greffe de cellules souches dans deux cohortes d'étude afin de déterminer son innocuité et son immunogénicité dans cette population, comme première étape pour réduire la coagulation liée au VPH après la greffe. -morbidité, dysplasie génitale et malignité. Les deux cohortes d'étude seront toutes deux post-greffe ; un sur l'immunosuppression (n = 24) et un sur l'immunosuppression (n = 24). Gardasil sera administré selon le schéma approuvé par la FDA de 3 injections intramusculaires distinctes de 0,5 ml à 0, 2 et 6 mois. Les principaux objectifs de cette étude sont de déterminer l'innocuité et l'immunogénicité de Gardasil chez les femmes receveuses allogéniques de GCSH. Une cohorte de sujets sains sera également vaccinée (n=24) et servira de témoin. Les études d'immunogénicité caractérisant la réponse des lymphocytes T CD4 et CD8, la modification du titre d'anticorps et la réponse des cytokines entre le départ et les mois sept et douze seront comparées dans les trois cohortes. De plus, des examens génitaux seront effectués pour surveiller le VPH. Les critères d'évaluation secondaires caractériseront la fonction sexuelle post-transplantation et la maladie du greffon contre l'hôte vulvaire/vaginale (GVHD). Lorsque disponibles, des donneuses de cellules souches féminines en bonne santé correspondant aux receveurs de vaccins inscrits seront inscrites (n = 10) dans le cadre de la cohorte en bonne santé et vaccinées pour déterminer s'il existe des différences dans l'immunogénicité du vaccin contre le VPH dans un sous-ensemble de donneurs et leur allogénique respectif, HSCT receveurs féminins.
Au fur et à mesure que la greffe de cellules souches devient plus applicable à la population générale avec de nouvelles techniques de greffe permettant un plus grand nombre de donneurs et que la survie s'améliore, les problèmes associés à la survie à long terme, tels que la dysplasie génitale, deviendront plus fréquents. Une thérapie vaccinale pour prévenir ou éradiquer cette maladie est nécessaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Femme receveur d'une greffe de cellules souches au moins 90 jours après la greffe de cellules souches
OU
Femme receveur d'une greffe de cellules souches au moins 90 jours après la GCSH et sous immunosuppression
OU
La donneuse de greffe de cellules souches féminine compatible avec un receveur de greffe de cellules souches inclus
OU
Sujet féminin en bonne santé
Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 50 ans
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Bénéficiaire du vaccin :
Condylome HPV évident ou dysplasie sévère évidente (supérieure ou égale à CIN II) justifiant un traitement
Antécédents de réaction indésirable grave à l'un des composants (levure, œufs, glutamate monosodique ou néomycine) du vaccin quadrivalent contre le VPH.
Infections potentiellement mortelles non traitées ou persistantes non contrôlées par le traitement actuel
GVHD chronique non contrôlée, c'est-à-dire eGVHD hautement active nécessitant une intervention immédiate
Enceinte ou allaitante ou refusant de s'abstenir ou de pratiquer une contraception efficace pendant la période d'étude (remarque : les patientes rendues stériles par irradiation corporelle totale sont éligibles)
Inscription à un autre essai clinique de vaccin pendant la période d'étude
Recrutement d'un volontaire sain dans un essai clinique de médicament pendant la période d'étude
Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé<TAB>
Avant Gardasil ou autre vaccination contre le VPH
Malignité persistante ou récurrente
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 1
Les sujets féminins post-greffe de cellules souches sans immunosuppression systémique.
Gardasil® sera administré selon le schéma approuvé par la FDA de 3 injections intramusculaires distinctes de 0,5 ml à 0, 2 et 6 mois.
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3 intramusculaires séparés de 0,5 ml
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ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 2
Sujets féminins post-greffe de cellules souches avec GVHD chronique nécessitant une immunosuppression systémique.
Gardasil® sera administré selon le schéma approuvé par la FDA de 3 injections intramusculaires distinctes de 0,5 ml à 0, 2 et 6 mois.
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3 intramusculaires séparés de 0,5 ml
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ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 3
Volontaires féminins normaux en bonne santé.
Gardasil® sera administré selon le schéma approuvé par la FDA de 3 injections intramusculaires distinctes de 0,5 ml à 0, 2 et 6 mois.
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3 intramusculaires séparés de 0,5 ml
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets ayant développé une réponse d'anticorps au vaccin.
Délai: 12 mois
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Le pourcentage de sujets qui ont développé une réponse anticorps au vaccin quadrivalent contre le VPH (qHPV) (VPH - 6/ - 11/ - 16/ - 18).
Les réponses d'anticorps anti-HPV-6/11/16/18 spécifiques à l'aide de l'ELISA L1 Virus Like Particle (VLP) ont été mesurées dans le sérum.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R, Castellsague X, Shah KV, Snijders PJ, Meijer CJ; International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27. doi: 10.1056/NEJMoa021641.
- Koutsky LA, Galloway DA, Holmes KK. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Epidemiol Rev. 1988;10:122-63. doi: 10.1093/oxfordjournals.epirev.a036020.
- Koshiol JE, Laurent SA, Pimenta JM. Rate and predictors of new genital warts claims and genital warts-related healthcare utilization among privately insured patients in the United States. Sex Transm Dis. 2004 Dec;31(12):748-52. doi: 10.1097/01.olq.0000145851.76025.ad.
- Stratton P, Battiwalla M, Tian X, Abdelazim S, Baird K, Barrett AJ, Cantilena CR, Childs RW, DeJesus J, Fitzhugh C, Fowler D, Gea-Banacloche J, Gress RE, Hickstein D, Hsieh M, Ito S, Kemp TJ, Khachikyan I, Merideth MA, Pavletic SZ, Quint W, Schiffman M, Scrivani C, Shanis D, Shenoy AG, Struijk L, Tisdale JF, Wagner S, Williams KM, Yu Q, Wood LV, Pinto LA. Immune Response Following Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccination in Women After Hematopoietic Allogeneic Stem Cell Transplant: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):696-705. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6722.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 100083
- 10-H-0083
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