Gardasil-vaccination hos patienter efter stamcellstransplantation

HPV-associerad genital dysplasi är en komplikation efter hematopoetisk allogen stamcellstransplantation (HSCT). I en nyligen genomförd studie från denna institution hade en tredjedel av de kvinnliga transplantationsmottagarna HPV-relaterad dysplasi i könsorganen. Det kvadrivalenta humana papillomvirusvirus (HPV) (typ 6, 11, 16, 18) vaccinet (Gardasil) är nu godkänt för användning hos kvinnor i åldrarna 9-26 för att förebygga livmoderhalscancer och, mer nyligen, vulva- och vaginalcancer. I denna studie kommer Gardasil att användas på kvinnor i åldern 18 år till 50 år minst 90 dagar efter stamcellstransplantation i två studiekohorter för att fastställa dess säkerhet och immunogenicitet i denna population, som ett första steg för att minska HPV-relaterade effekter efter transplantation. -morbiditet, genital dysplasi och malignitet. De två studiekohorterna kommer båda att vara efter transplantation; en av immunsuppression (n=24) och en på immunsuppression (n=24). Gardasil kommer att administreras enligt FDA-godkända regimen med 3 separata 0,5 ml intramuskulära injektioner efter 0, 2 och 6 månader. De primära syftena med denna studie är att fastställa säkerheten och immunogeniciteten hos Gardasil hos kvinnliga allogena HSCT-mottagare. En kohort av friska försökspersoner kommer också att vaccineras (n=24) och kommer att fungera som kontroll. Immunogenicitetsstudier som karakteriserar CD4- och CD8-T-cellsvaret, förändring i antikroppstiter och cytokinsvar från baslinjen till månaderna sju och tolv kommer att jämföras i de tre kohorterna. Dessutom kommer genitalundersökningar att utföras för att övervaka HPV. Sekundära effektmått kommer att karakterisera sexuell funktion efter transplantation och vulva/vaginal graft-versus-host-sjukdom (GVHD). När tillgängligt kommer friska kvinnliga stamcellsdonatorer motsvarande inskrivna vaccinmottagare att registreras (n=10) som en del av den friska kohorten och vaccineras för att avgöra om det finns skillnader i HPV-vaccinets immunogenicitet hos en undergrupp av donatorer och deras respektive allogena, HSCT kvinnliga mottagare.

När stamcellstransplantation blir mer tillämplig på den allmänna befolkningen med nyare transplantationstekniker som möjliggör en större donatorpool och när överlevnaden förbättras, kommer problem associerade med långvarig överlevnad såsom genital dysplasi att bli vanligare. Vaccinbehandling för att förebygga eller utrota denna sjukdom behövs.