Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация гардасилом у пациентов после трансплантации стволовых клеток

25 июля 2019 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Испытание фазы I безопасности и иммуногенности вакцинации гардасилом после трансплантации стволовых клеток у пациентов с иммуносупрессией и без нее

Фон:

  • Гардасил, недавно одобренная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ), передающегося половым путем, обеспечивает иммунитет к четырем типам ВПЧ, которые связаны с остроконечными кондиломами, предраком и раком шейки матки, влагалища и вульвы. Было показано, что вакцина очень эффективна в предотвращении инфекции этими типами ВПЧ и была одобрена для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
  • Необходимы дополнительные исследования способности вакцины индуцировать иммунитет у людей с подавленной иммунной системой, например у тех, кто прошел другие виды лечения рака, такие как трансплантация стволовых клеток. Сообщалось о генитальных бородавках, предраке и раке как о поздних осложнениях после трансплантации стволовых клеток. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, безопасна ли вакцина против ВПЧ и способна ли она индуцировать иммунитет у женщин-реципиентов стволовых клеток, их женщин-доноров и здоровых женщин-добровольцев.

Цели:

- Оценить безопасность и иммунный ответ вакцины против ВПЧ у женщин-реципиентов трансплантатов стволовых клеток, которые либо не принимают, либо принимают стабильные дозы иммуносупрессивной терапии.

Право на участие:

  • Женщины в возрасте от 18 до 50 лет, перенесшие трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
  • Здоровые женщины-добровольцы, в том числе доноры стволовых клеток, также имеют право на участие в этом исследовании.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр, анализы крови и мочи и образцы слюны, и им будет предложено заполнить анкету о качестве сексуальной жизни.
  • Сексуально активные участники также будут проходить плановое гинекологическое обследование.
  • Участники получат три прививки от ВПЧ согласно стандартному графику вакцинации (вторая и третья через 2 и 6 месяцев после первой). Участники будут записывать свою ежедневную температуру и любые реакции на вакцину в табеле вакцинации в течение 1 недели после каждой вакцинации.
  • Участники будут посещать клинику для дальнейшего тестирования через 2, 6, 7 и 12 месяцев после получения первой вакцины против ВПЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Генитальная дисплазия, связанная с ВПЧ, является осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В недавнем исследовании, проведенном этим учреждением, у одной трети женщин-реципиентов трансплантата была дисплазия половых путей, связанная с ВПЧ. Четырехвалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) (типы 6, 11, 16, 18) (Гардасил) в настоящее время одобрена для использования у женщин в возрасте 9–26 лет для профилактики рака шейки матки, а в последнее время — рака вульвы и влагалища. В этом исследовании Гардасил будет использоваться у женщин в возрасте от 18 до 50 лет, по крайней мере, через 90 дней после трансплантации стволовых клеток в двух исследуемых когортах, чтобы определить его безопасность и иммуногенность в этой популяции, в качестве первого шага к снижению посттрансплантационной связанной с ВПЧ когерентности. -заболеваемость, генитальная дисплазия и злокачественные новообразования. Обе исследуемые когорты будут посттрансплантационными; один без иммуносупрессии (n = 24) и один с иммуносупрессией (n = 24). Гардасил будет вводиться по утвержденной FDA схеме, состоящей из 3 отдельных внутримышечных инъекций по 0,5 мл в возрасте 0, 2 и 6 месяцев. Основными целями этого исследования являются определение безопасности и иммуногенности Гардасила у женщин, реципиентов аллогенной ТГСК. Когорта здоровых людей также будет вакцинирована (n=24) и будет служить контролем. Исследования иммуногенности, характеризующие ответ Т-клеток CD4 и CD8, изменение титра антител и ответа цитокинов от исходного уровня до месяцев семь и двенадцать, будут сравниваться в трех когортах. Кроме того, будут проводиться осмотры половых органов для выявления ВПЧ. Вторичные конечные точки будут характеризовать сексуальную функцию после трансплантации и болезнь вульвы/вагинала «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Когда это возможно, здоровые доноры стволовых клеток женского пола, соответствующие зарегистрированным реципиентам вакцины, будут включены (n = 10) как часть здоровой когорты и вакцинированы, чтобы определить, существуют ли различия в иммуногенности вакцины против ВПЧ в подгруппе доноров и их соответствующих аллогенных, ТГСК. получатели женского пола.

По мере того, как трансплантация стволовых клеток становится все более применимой для населения в целом с использованием новых методов трансплантации, позволяющих увеличить пул доноров, и по мере улучшения выживаемости проблемы, связанные с долгосрочной выживаемостью, такие как генитальная дисплазия, станут более распространенными. Необходима вакцинотерапия для предотвращения или искоренения этого заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Женский реципиент стволовых клеток через не менее 90 дней после трансплантации стволовых клеток

ИЛИ

Женщина-реципиент трансплантации стволовых клеток не менее чем через 90 дней после ТГСК и при иммуносупрессии

ИЛИ

Подходящая женщина-донор трансплантации стволовых клеток для включенного реципиента трансплантации стволовых клеток

ИЛИ

Здоровая женщина

Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 50 годам

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Получатель вакцины:

Очевидная кондилома ВПЧ или очевидная тяжелая дисплазия (выше или равна CIN II), требующая лечения

Тяжелая побочная реакция в анамнезе на любые компоненты (дрожжи, яйца, глутамат натрия или неомицин) четырехвалентной вакцины против ВПЧ.

Нелеченные или персистирующие опасные для жизни инфекции, не контролируемые текущим лечением

Неконтролируемая хроническая РТПХ, т. е. высокоактивная рРТПХ, требующая немедленного вмешательства

Беременные или кормящие грудью, или не желающие воздерживаться от употребления алкоголя или практиковать эффективную контрацепцию в течение периода исследования (примечание: пациенты, которые стали бесплодными в результате тотального облучения тела, имеют право на участие)

Участие в другом клиническом испытании вакцины в течение периода исследования

Включение здорового добровольца в клиническое исследование препарата в течение периода исследования

Неспособность понять исследовательский характер исследования и дать информированное согласие<TAB>

Предшествующая вакцинация Гардасилом или другой вакциной против ВПЧ.

Стойкое или рецидивирующее злокачественное новообразование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 1
Субъекты женского пола после трансплантации стволовых клеток без системной иммуносупрессии. Gardasil® будет вводиться по одобренной FDA схеме, состоящей из 3 отдельных внутримышечных инъекций по 0,5 мл в возрасте 0, 2 и 6 месяцев.
Биологический: Гардасил
3 отдельные по 0,5 мл внутримышечно
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 2
Субъекты женского пола после трансплантации стволовых клеток с хронической РТПХ, требующей системной иммуносупрессии. Gardasil® будет вводиться по одобренной FDA схеме, состоящей из 3 отдельных внутримышечных инъекций по 0,5 мл в возрасте 0, 2 и 6 месяцев.
Биологический: Гардасил
3 отдельные по 0,5 мл внутримышечно
ACTIVE_COMPARATOR: Когорта 3
Здоровые нормальные женщины-добровольцы. Gardasil® будет вводиться по одобренной FDA схеме, состоящей из 3 отдельных внутримышечных инъекций по 0,5 мл в возрасте 0, 2 и 6 месяцев.
Биологический: Гардасил
3 отдельные по 0,5 мл внутримышечно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов, у которых развился ответ антител на вакцину.
Временное ограничение: 12 месяцев
Процент субъектов, у которых развился гуморальный ответ на четырехвалентную вакцину против ВПЧ (qHPV) (ВПЧ - 6/-11/-16/-18). В сыворотке измеряли анти-HPV-6/11/16/18-специфические гуморальные ответы с помощью ELISA L1 Virus Like Particle (VLP).
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июня 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 100083
  • 10-H-0083

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться