Aramkolin tutkimus potilailla, joilla on rasvamaksasairaus tai alkoholiton steatohepatiitti (Aramchol003)
Vaiheen II lumelääkekontrolloitu satunnaistettu Aramcholin tutkimus maksan triglyseridistä potilailla, joilla on NAFLD:n tai NASH:n aiheuttama steatoosi
Ensisijainen tarkoitus: Vertaa maksan triglyseridipitoisuuden muutoksia Aramchol- ja lumeryhmässä kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Toissijainen tarkoitus: Vertaa maksaentsyymejä, endoteelin toimintahäiriön markkereita, insuliiniresistenssiä, SCD1-aktiivisuutta ja kolesterolisynteesiä ja lipiditasoja Aramchol- ja lumeryhmien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen II, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus Aramcholin vaikutuksesta maksan triglyseridipitoisuuteen potilailla, joilla on NAFLD:n tai NASH:n aiheuttama steatoosi
Tutkimuksen tarkoituksena on testata, vähentääkö Aramchol turvallisesti ja tehokkaasti maksan rasvapitoisuutta potilailla, joilla on NAFLD ja NASH.
Aramkoli estää maksaentsyymin stearoyylikoentsyymi A -desaturaasia (SCD). Se vähentää rasvahappojen synteesiä ja lisää samalla rasvahappojen hapettumista. Sen osoitettiin vähentävän maksan rasvaa eläinmalleissa, joissa on ruokavalion aiheuttama rasvamaksa. Sillä on myös huomattavia hypokolesteroleemisia vaikutuksia, pääasiassa ABCA1-kolesterolin kuljettajan lisääntymisen kautta. Se aiheuttaa siten (epätäydellisen) SCD:n eston samalla kun se on antiaterogeeninen
Ensisijainen tarkoitus: Vertaa maksan triglyseridipitoisuuden muutoksia Aramchol- ja lumeryhmässä kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Toissijainen tarkoitus: Vertaa maksaentsyymejä, endoteelin toimintahäiriön markkereita, insuliiniresistenssiä, SCD1-aktiivisuutta ja kolesterolisynteesiä ja lipiditasoja Aramchol- ja lumeryhmien välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Hadera, Israel, 38100
- Hillel Yaffe Medical Center
-
Haifa, Israel, 34362
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem M.C
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Nazareth, Israel
- Holy Family Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Belinson,Rabin Medical Center
-
Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan M.C
-
Safed, Israel, 13100
- Safed Ziv Hospital
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- The Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on histologisesti todistettu NAFLD tai NASH edellisten 18 kuukauden aikana tehdyn biopsian perusteella ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Vähintään 15 % hepatosyyteistä osoittaa steatoosia, fibroosin ollessa korkeintaan vaihe 3 ja enintään siltafibroosia.
Potilaiden, joiden NAFLD-aktiivisuuspistemäärä on 0–2, katsotaan olevan NAFLD. Biopsiat, joiden aktiivisuuspiste on 3 tai enemmän, katsotaan NASHiksi.
- Triglyseridipitoisuus maksassa 6 % tai enemmän NMRS:llä mitattuna.
- Vähintään kaksi kohonnutta seerumin ALT-tasoa edellisen kuuden kuukauden aikana, viimeisin testi 2 kuukauden sisällä kokeesta.
- Normaali tai vain lievästi heikentynyt synteettinen maksan toiminta (seerumin albumiini > 3,5 gm %, INR 0,8-1,3)
- Mies tai nainen iältään 18-75 vuotta.
- Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka harjoittavat luotettavaa ehkäisyä koko tutkimusajan.
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kirroosista maksabiopsiassa.
- Todisteet yli vaiheen 3 fibroosista maksabiopsiassa.
- Potilas, jolla on akuutin tai kroonisen hepatiitti A, B, C, HIV ja kaikki muut maksan toimintaan vaikuttavat maksasairaudet aiheuttavat maksasairaus. Potilaat, joilla on kystat, hemangioomit tai vastaavat poikkeavuudet, hyväksytään.
- BMI > 35 tai > 130 kg ruumiinpainoa
- Mikä tahansa muu samanaikainen, merkittävä: aineenvaihdunta-, infektio-, tulehduksellinen, neoplastinen tai muu ei-maksasairaus.
- Useat samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat kroonista steroidihoitoa.
- Varfariinin, metformiinin, tiaglitatsonien, insuliinin tai nykyisen steroidihoidon käyttö yli 3 päivää.
- Muiden tutkimusaineiden käyttö < 30 päivää ennen tutkimusta.
- Raskaus
- Päivittäinen alkoholin saanti > 10gm/vrk.
- Potilaat, joilla on merkittäviä mielenterveysongelmia. Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa, joka ei todennäköisesti täytä tutkimusvaatimuksia tai joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Suorituskykytila: WHO:n suorituskykytila ≥4.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: korkea annos
Aramchol 300 mg päivässä (suuri annos)
|
100mg/d tabletit pulloihin pakattuna suun kautta kerran päivässä aamulla 10 minuutin sisällä aamiaisen jälkeen yhteensä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
300 mg/d tabletit pulloihin pakattuna suun kautta kerran päivässä aamulla 10 minuutin sisällä aamiaisen jälkeen yhteensä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: pieni annos
100 mg päivässä (pieni annos)
|
100mg/d tabletit pulloihin pakattuna suun kautta kerran päivässä aamulla 10 minuutin sisällä aamiaisen jälkeen yhteensä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
300 mg/d tabletit pulloihin pakattuna suun kautta kerran päivässä aamulla 10 minuutin sisällä aamiaisen jälkeen yhteensä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa ja kahta annosta verrataan.
Aramchol:plasebo-suhde on 2:1.
|
tabletit, jotka on pakattu pulloihin suun kautta kerran päivässä aamulla noin 10 minuutin kuluessa aamiaisen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero maksan alkuperäisen ja lopullisen triglyseridipitoisuuden välillä (mitattuna NMRS:llä) vertaamalla Aramchol- ja lumelääkepotilaita.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaamalla maksan, aineenvaihdunnan ja endoteelin toimintojen toissijaisia muuttujia Aramchol- ja lumeryhmien välillä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Maksaentsyymien, endoteelin toimintahäiriön, insuliiniresistenssin, SCD1-aktiivisuuden ja kolesterolisynteesin sekä lipiditasojen vertailu Aramchol- ja lumelääkehaarojen välillä
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ran Oren, Doctor, Liver & Gastroenterology Department,The Tel Aviv Sourasky Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
- Gilat T, Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Juhel C, Lafont H, Gobbi D, Konikoff FM. Prevention of diet-induced fatty liver in experimental animals by the oral administration of a fatty acid bile acid conjugate (FABAC). Hepatology. 2003 Aug;38(2):436-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50348.
- Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, Zelber-Sagi S, Halpern M, Gilat T, Oren R; FLORA Group. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;12(12):2085-91.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.04.038. Epub 2014 May 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Aramchol NAFLD Phase-II
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .