Estudo de Aramchol em pacientes com doença hepática gordurosa ou esteato-hepatite não alcoólica (Aramchol003)
Um estudo randomizado controlado por placebo de Fase II de Aramchol em triglicerídeos hepáticos em pacientes com esteatose devido a NAFLD ou NASH
Objetivo principal: Comparar as mudanças na concentração de triglicerídeos hepáticos no braço Aramchol versus placebo após três meses de tratamento.
Objetivo secundário: Comparar enzimas hepáticas, marcadores de disfunção endotelial, resistência à insulina, atividade de SCD1 e síntese de colesterol e níveis lipídicos, entre os braços Aramchol e placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de Fase II, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo sobre o efeito de Aramchol na concentração de triglicerídeos hepáticos em pacientes com esteatose devido a NAFLD ou NASH
O objetivo do estudo é testar se o Aramchol reduzirá com segurança e eficácia a concentração de gordura hepática em pacientes com NAFLD e NASH.
Aramchol inibe a enzima hepática estearoil coenzima A dessaturase (SCD). Reduz a síntese de ácidos graxos enquanto aumenta a oxidação de ácidos graxos. Foi demonstrado que reduz a gordura hepática em modelos animais com Fígado Gorduroso induzido por dieta. Também tem efeitos hipocolesterolêmicos marcantes, principalmente via regulação positiva do transportador de colesterol ABCA1. Assim, causa inibição (incompleta) da SCD enquanto é antiaterogênico
Objetivo principal: Comparar as mudanças na concentração de triglicerídeos hepáticos no braço Aramchol versus placebo após três meses de tratamento.
Objetivo secundário: Comparar enzimas hepáticas, marcadores de disfunção endotelial, resistência à insulina, atividade de SCD1 e síntese de colesterol e níveis lipídicos, entre os braços Aramchol e placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
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Hadera, Israel, 38100
- Hillel Yaffe Medical Center
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Haifa, Israel, 34362
- The Lady Davis Carmel Medical Center
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem M.C
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Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
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Nazareth, Israel
- Holy Family Hospital
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Belinson,Rabin Medical Center
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan M.C
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Safed, Israel, 13100
- Safed Ziv Hospital
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Tel Aviv, Israel, 64239
- The Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com DHGNA ou NASH comprovada histologicamente com base em uma biópsia realizada durante os 18 meses anteriores que preencham os seguintes critérios:
- Pelo menos 15% dos hepatócitos apresentando esteatose, com fibrose não superior ao estágio 3, com, no máximo, fibrose em ponte.
Os pacientes com pontuação de atividade NAFLD 0-2 serão considerados como tendo NAFLD. Biópsias com uma pontuação de atividade de 3 ou mais serão consideradas NASH.
- Concentração de triglicerídeos no fígado de 6% ou mais conforme medido por NMRS.
- Pelo menos dois níveis séricos elevados de ALT nos últimos seis meses, com o último teste dentro de 2 meses do julgamento.
- Função hepática sintética normal ou apenas ligeiramente prejudicada (albumina sérica >3,5gm%, INR 0,8-1,3)
- Homem ou mulher de 18 a 75 anos.
- Teste de gravidez negativo no início do estudo para mulheres com potencial para engravidar.
- Mulheres com potencial para engravidar praticando contracepção confiável durante o período do estudo.
- Assinatura do consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Evidência de cirrose na biópsia hepática.
- Evidência de fibrose superior ao estágio 3 na biópsia hepática.
- Paciente com doença hepática devido a hepatite A, B, C, aguda ou crônica, HIV e todas as outras doenças hepáticas que afetam a função hepática. Pacientes com cistos, hemangiomas ou anormalidades semelhantes são aceitos.
- IMC > 35 ou > 130 kg de peso corporal
- Qualquer outra doença concomitante significativa: metabólica, infecciosa, inflamatória, neoplásica ou outra não hepática.
- Várias doenças concomitantes que requerem administração crônica de esteroides.
- Uso de varfarina, metformina, tiaglitazonas, insulina ou corticoterapia atual por mais de 3 dias.
- Uso de outros agentes em investigação < 30 dias antes do estudo.
- Gravidez
- Consumo diário de álcool > 10gm/dia.
- Pacientes com sintomas de doença mental significativa. Incapacidade de cooperar ou se comunicar com o investigador, que provavelmente não cumprirá os requisitos do estudo ou que não poderá dar consentimento informado.
- Status de desempenho: status de desempenho da OMS ≥4.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: dose alta
Aramchol 300 mg por dia (dose alta)
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Comprimidos de 100 mg/d embalados em frascos administrados por via oral uma vez ao dia pela manhã, 10 minutos após o café da manhã, por um período total de 3 meses
Outros nomes:
Comprimidos de 300 mg/d embalados em frascos administrados por via oral uma vez ao dia pela manhã, 10 minutos após o café da manhã, por um período total de 3 meses
Outros nomes:
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Experimental: Dose baixa
100 mg por dia (dose baixa)
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Comprimidos de 100 mg/d embalados em frascos administrados por via oral uma vez ao dia pela manhã, 10 minutos após o café da manhã, por um período total de 3 meses
Outros nomes:
Comprimidos de 300 mg/d embalados em frascos administrados por via oral uma vez ao dia pela manhã, 10 minutos após o café da manhã, por um período total de 3 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo e duas doses serão comparadas.
A relação Aramchol:placebo é de 2:1.
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comprimidos embalados em frascos administrados por via oral uma vez ao dia pela manhã aproximadamente 10 minutos após o café da manhã
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A diferença entre a concentração inicial e final de triglicerídeos no fígado (medida por NMRS) comparando os pacientes tratados com Aramchol e placebo.
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparando variáveis secundárias de funções hepáticas, metabólicas e endoteliais entre os braços Aramchol e placebo.
Prazo: 3 meses
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Comparando enzimas hepáticas, marcadores de disfunção endotelial, resistência à insulina, atividade SCD1 e síntese de colesterol e níveis lipídicos, entre os braços Aramchol e placebo
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ran Oren, Doctor, Liver & Gastroenterology Department,The Tel Aviv Sourasky Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
- Gilat T, Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Juhel C, Lafont H, Gobbi D, Konikoff FM. Prevention of diet-induced fatty liver in experimental animals by the oral administration of a fatty acid bile acid conjugate (FABAC). Hepatology. 2003 Aug;38(2):436-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50348.
- Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, Zelber-Sagi S, Halpern M, Gilat T, Oren R; FLORA Group. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;12(12):2085-91.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.04.038. Epub 2014 May 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Aramchol NAFLD Phase-II
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