Изучение арамхола у пациентов с жировой болезнью печени или неалкогольным стеатогепатитом (Aramchol003)
Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование II фазы арамхола на триглицериды печени у пациентов со стеатозом вследствие НАЖБП или НАСГ
Основная цель: Сравнить изменения концентрации триглицеридов в печени в группе арамхола по сравнению с группой плацебо после трехмесячного лечения.
Вторичная цель: сравнение ферментов печени, маркеров эндотелиальной дисфункции, резистентности к инсулину, активности SCD1, синтеза холестерина и уровней липидов в группах арамхола и плацебо.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза II, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование влияния арамхола на концентрацию триглицеридов в печени у пациентов со стеатозом вследствие НАЖБП или НАСГ
Цель исследования — проверить, будет ли арамхол безопасно и эффективно снижать концентрацию жира в печени у пациентов с НАЖБП и НАСГ.
Арамхол ингибирует фермент печени стеароил-коэнзим А-десатуразу (SCD). Он уменьшает синтез жирных кислот, увеличивая окисление жирных кислот. Было показано, что он уменьшает количество жира в печени на животных моделях с ожирением печени, вызванным диетой. Он также оказывает заметное гипохолестеринемическое действие, в основном за счет усиления транспортера холестерина ABCA1. Таким образом, он вызывает (неполное) ингибирование ВСС, будучи антиатерогенным.
Основная цель: Сравнить изменения концентрации триглицеридов в печени в группе арамхола по сравнению с группой плацебо после трехмесячного лечения.
Вторичная цель: сравнение ферментов печени, маркеров эндотелиальной дисфункции, резистентности к инсулину, активности SCD1, синтеза холестерина и уровней липидов в группах арамхола и плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beer Sheva, Израиль, 84101
- Soroka Medical Center
-
Hadera, Израиль, 38100
- Hillel Yaffe Medical Center
-
Haifa, Израиль, 34362
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Ein Kerem M.C
-
Kfar Saba, Израиль, 44281
- Meir Medical Center
-
Nazareth, Израиль
- Holy Family Hospital
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Belinson,Rabin Medical Center
-
Rehovot, Израиль, 76100
- Kaplan M.C
-
Safed, Израиль, 13100
- Safed Ziv Hospital
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- The Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты с гистологически подтвержденной НАЖБП или НАСГ на основании биопсии, выполненной в течение предшествующих 18 месяцев, соответствующие следующим критериям:
- Не менее 15% гепатоцитов со стеатозом, с фиброзом не выше 3 стадии, максимум с мостовидным фиброзом.
Пациенты с показателем активности НАЖБП 0–2 будут считаться страдающими НАЖБП. Биопсия с оценкой активности 3 или более будет считаться НАСГ.
- Концентрация триглицеридов в печени 6% и более по данным ЯМР.
- Не менее двух повышенных уровней АЛТ в сыворотке за предыдущие шесть месяцев, с последним анализом в течение 2 месяцев до начала исследования.
- Нормальная или слегка нарушенная синтетическая функция печени (альбумин сыворотки >3,5 г%, МНО 0,8-1,3)
- Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет.
- Отрицательный тест на беременность при включении в исследование для женщин детородного возраста.
- Женщины детородного возраста, применяющие надежную контрацепцию на протяжении всего периода исследования.
- Подпись письменного информированного согласия
Критерий исключения:
- Признаки цирроза печени при биопсии.
- Доказательства фиброза более чем 3 стадии при биопсии печени.
- Пациенты с заболеванием печени, вызванным острым или хроническим гепатитом А, В, С, ВИЧ и всеми другими заболеваниями печени, влияющими на функцию печени. Принимаются пациенты с кистами, гемангиомами или подобными аномалиями.
- ИМТ > 35 или > 130 кг массы тела
- Любое другое сопутствующее, значимое: метаболическое, инфекционное, воспалительное, неопластическое или другое заболевание, не связанное с печенью.
- Различные сопутствующие заболевания, требующие постоянного приема стероидов.
- Использование варфарина, метформина, тиаглитазонов, инсулина или текущей стероидной терапии более 3 дней.
- Использование других исследуемых агентов менее чем за 30 дней до исследования.
- Беременность
- Ежедневное потребление алкоголя > 10 г/день.
- Пациенты с симптомами серьезного психического заболевания. Неспособность сотрудничать или общаться с исследователем, который вряд ли будет соблюдать требования исследования или не может дать информированное согласие.
- Статус производительности: Статус производительности ВОЗ ≥4.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: высокая доза
Арамхол 300 мг в день (высокая доза)
|
Таблетки по 100 мг/сут, расфасованные во флаконы, принимают внутрь 1 раз в день утром в течение 10 минут после завтрака в течение 3 месяцев.
Другие имена:
Таблетки по 300 мг/сут, расфасованные во флаконы, принимают внутрь один раз в день утром в течение 10 минут после завтрака в течение всего периода времени 3 месяца.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: малая доза
100 мг в день (низкая доза)
|
Таблетки по 100 мг/сут, расфасованные во флаконы, принимают внутрь 1 раз в день утром в течение 10 минут после завтрака в течение 3 месяцев.
Другие имена:
Таблетки по 300 мг/сут, расфасованные во флаконы, принимают внутрь один раз в день утром в течение 10 минут после завтрака в течение всего периода времени 3 месяца.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо и две дозы будут сравниваться.
Соотношение арамхол:плацебо составляет 2:1.
|
таблетки, расфасованные во флаконы, принимают внутрь один раз в день утром примерно через 10 минут после завтрака
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница между исходной и конечной концентрацией триглицеридов в печени (измеренной с помощью ЯМР) при сравнении пациентов, получавших арамхол и плацебо.
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение вторичных переменных функции печени, метаболических и эндотелиальных функций между группами арамхола и плацебо.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сравнение ферментов печени, маркеров эндотелиальной дисфункции, резистентности к инсулину, активности SCD1, синтеза холестерина и уровней липидов в группах арамхола и плацебо.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ran Oren, Doctor, Liver & Gastroenterology Department,The Tel Aviv Sourasky Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
- Gilat T, Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Juhel C, Lafont H, Gobbi D, Konikoff FM. Prevention of diet-induced fatty liver in experimental animals by the oral administration of a fatty acid bile acid conjugate (FABAC). Hepatology. 2003 Aug;38(2):436-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50348.
- Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, Zelber-Sagi S, Halpern M, Gilat T, Oren R; FLORA Group. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;12(12):2085-91.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.04.038. Epub 2014 May 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Aramchol NAFLD Phase-II
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .