Az Aramchol vizsgálata zsírmájbetegségben vagy alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegeknél (Aramchol003)
Fázisú, placebokontrollált randomizált Aramchol-vizsgálat a máj trigliceridre NAFLD vagy NASH miatti steatosisban szenvedő betegeknél
Elsődleges cél: Hasonlítsa össze a máj triglicerid-koncentrációjának változásait az Aramchol és a placebo karban három hónapos kezelést követően.
Másodlagos cél: A májenzimek, az endothel diszfunkció markerei, az inzulinrezisztencia, az SCD1 aktivitás és a koleszterinszintézis és a lipidszintek összehasonlítása az Aramchol és a placebo karok között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Fázisú, multicentrikus, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az Aramcholnak a máj trigliceridkoncentrációjára gyakorolt hatásáról NAFLD vagy NASH miatti steatosisban szenvedő betegeknél
A vizsgálat célja annak tesztelése, hogy az Aramchol biztonságosan és hatékonyan csökkenti-e a májzsírkoncentrációt NAFLD-ben és NASH-ban szenvedő betegeknél.
Az aramkol gátolja a sztearoil-koenzim-A-deszaturázt (SCD) a májenzimben. Csökkenti a zsírsavszintézist, miközben fokozza a zsírsav-oxidációt. Kimutatták, hogy csökkenti a májzsírt állatmodellekben, diéta által kiváltott zsírmáj mellett. Jelentős hipokoleszterinémiás hatásai is vannak, főként az ABCA1 koleszterin transzporter felszabályozása révén. Így (nem teljes) SCD-gátlást okoz, miközben antiatherogén
Elsődleges cél: Hasonlítsa össze a máj triglicerid-koncentrációjának változásait az Aramchol és a placebo karban három hónapos kezelést követően.
Másodlagos cél: A májenzimek, az endothel diszfunkció markerei, az inzulinrezisztencia, az SCD1 aktivitás és a koleszterinszintézis és a lipidszintek összehasonlítása az Aramchol és a placebo karok között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- Soroka Medical Center
-
Hadera, Izrael, 38100
- Hillel Yaffe Medical Center
-
Haifa, Izrael, 34362
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Ein Kerem M.C
-
Kfar Saba, Izrael, 44281
- Meir Medical Center
-
Nazareth, Izrael
- Holy Family Hospital
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Belinson,Rabin Medical Center
-
Rehovot, Izrael, 76100
- Kaplan M.C
-
Safed, Izrael, 13100
- Safed Ziv Hospital
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- The Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az előző 18 hónap során végzett biopszia alapján szövettanilag igazolt NAFLD-ben vagy NASH-ban szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:
- A hepatocyták legalább 15%-a steatosisban, legfeljebb 3. stádiumú fibrózissal, legfeljebb áthidaló fibrózissal.
A 0-2 NAFLD aktivitási pontszámmal rendelkező betegek NAFLD-nek minősülnek. A 3 vagy annál nagyobb aktivitási pontszámú biopsziák NASH-nak minősülnek.
- A trigliceridek koncentrációja a májban 6% vagy több, NMRS-rel mérve.
- Legalább két emelkedett szérum ALT-szint az előző hat hónapban, a legutóbbi teszttel a vizsgálatot követő 2 hónapon belül.
- Normál vagy csak enyhén károsodott szintetikus májműködés (szérumalbumin >3,5gm%, INR 0,8-1,3)
- 18-75 év közötti férfi vagy nő.
- Negatív terhességi teszt a vizsgálat megkezdésekor fogamzóképes korú nőknél.
- Fogamzóképes korú nők, akik megbízható fogamzásgátlást gyakoroltak a vizsgálati időszak alatt.
- Az írásos beleegyező nyilatkozat aláírása
Kizárási kritériumok:
- A cirrhosis bizonyítéka a májbiopszián.
- A májbiopszián a 3. stádiumot meghaladó fibrózis bizonyítéka.
- Akut vagy krónikus hepatitis A, B, C, HIV és minden egyéb, a májfunkciót befolyásoló májbetegség miatti májbetegségben szenvedő beteg. Cisztákkal, hemangiomákkal vagy hasonló rendellenességekkel küzdő betegeket elfogadunk.
- BMI > 35 vagy >130 kg testtömeg
- Bármilyen más kísérő, jelentős: anyagcsere-, fertőző-, gyulladásos, daganatos vagy egyéb nem májbetegség.
- Különféle kísérő betegségek, amelyek krónikus szteroid kezelést igényelnek.
- Warfarin, metformin, tiaglitazonok, inzulin vagy jelenlegi szteroid terápia több mint 3 napig történő alkalmazása.
- Egyéb vizsgálati szerek alkalmazása < 30 nappal a vizsgálat előtt.
- Terhesség
- Napi alkoholbevitel > 10g/nap.
- Jelentős mentális betegség tüneteit mutató betegek. Képtelen együttműködni vagy kommunikálni a vizsgálóval, aki valószínűleg nem felel meg a vizsgálati követelményeknek, vagy aki nem tud tájékozott beleegyezését adni.
- Teljesítmény állapota: WHO teljesítmény állapota ≥4.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: nagy dózisú
Aramchol 300 mg naponta (nagy adag)
|
100 mg/d tabletta palackokba csomagolva, szájon át naponta egyszer, reggel, reggeli után 10 percen belül, összesen 3 hónapig
Más nevek:
300 mg/nap tabletta palackokba csomagolva, szájon át naponta egyszer, reggel, reggeli után 10 percen belül, összesen 3 hónapig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: kis adag
Napi 100 mg (alacsony adag)
|
100 mg/d tabletta palackokba csomagolva, szájon át naponta egyszer, reggel, reggeli után 10 percen belül, összesen 3 hónapig
Más nevek:
300 mg/nap tabletta palackokba csomagolva, szájon át naponta egyszer, reggel, reggeli után 10 percen belül, összesen 3 hónapig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót és a két adagot összehasonlítják.
Az Aramchol:placebo arány 2:1.
|
palackokba csomagolt tabletták, szájon át naponta egyszer, reggel, körülbelül 10 perccel a reggeli után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A máj triglicerid kezdeti és végső koncentrációja közötti különbség (NMRS-sel mérve) az Aramchol- és a placebóval kezelt betegek összehasonlításában.
Időkeret: 3 hónap
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj, metabolikus és endothel funkciók másodlagos változóinak összehasonlítása az Aramchol és a placebo karok között.
Időkeret: 3 hónap
|
A májenzimek, az endothel diszfunkció markerei, az inzulinrezisztencia, az SCD1 aktivitás és a koleszterinszintézis, valamint a lipidszintek összehasonlítása az Aramchol és a placebo karok között
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ran Oren, Doctor, Liver & Gastroenterology Department,The Tel Aviv Sourasky Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
- Gilat T, Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Juhel C, Lafont H, Gobbi D, Konikoff FM. Prevention of diet-induced fatty liver in experimental animals by the oral administration of a fatty acid bile acid conjugate (FABAC). Hepatology. 2003 Aug;38(2):436-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50348.
- Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, Zelber-Sagi S, Halpern M, Gilat T, Oren R; FLORA Group. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;12(12):2085-91.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.04.038. Epub 2014 May 9.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Aramchol NAFLD Phase-II
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .