Studie av Aramchol hos patienter med fettleversjukdom eller icke-alkoholisk Steatohepatit (Aramchol003)
En placebokontrollerad, randomiserad fas II-studie av Aramchol på levertriglycerider hos patienter med Steatos på grund av NAFLD eller NASH
Primärt syfte: Jämför förändringarna i levertriglyceridkoncentrationen i Aramchol kontra placeboarmen efter tre månaders behandling.
Sekundärt syfte: Jämföra leverenzymer, markörer för endoteldysfunktion, insulinresistens, SCD1-aktivitet och kolesterolsyntes och lipidnivåer, mellan Aramchol- och placeboarmarna.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fas II, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av effekten av Aramchol på levertriglyceridkoncentrationen hos patienter med steatos på grund av NAFLD eller NASH
Syftet med studien är att testa om Aramchol kommer att minska fettkoncentrationen i levern på ett säkert och effektivt sätt hos patienter med NAFLD och NASH.
Aramchol hämmar leverenzymet Stearoyl Coenzyme A Desaturase (SCD). Det minskar fettsyrasyntesen samtidigt som det ökar fettsyraoxidationen. Det visade sig minska leverfettet i djurmodeller med dietinducerad fettlever. Det har också markanta hypokolesterolemiska effekter, främst via uppreglering av ABCA1-kolesteroltransportören. Det orsakar således (ofullständig) SCD-hämning samtidigt som det är antiaterogent
Primärt syfte: Jämför förändringarna i levertriglyceridkoncentrationen i Aramchol kontra placeboarmen efter tre månaders behandling.
Sekundärt syfte: Jämföra leverenzymer, markörer för endoteldysfunktion, insulinresistens, SCD1-aktivitet och kolesterolsyntes och lipidnivåer, mellan Aramchol- och placeboarmarna.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
Hadera, Israel, 38100
- Hillel Yaffe Medical Center
-
Haifa, Israel, 34362
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem M.C
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Meir Medical Center
-
Nazareth, Israel
- Holy Family Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Belinson,Rabin Medical Center
-
Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan M.C
-
Safed, Israel, 13100
- Safed Ziv Hospital
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- The Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med histologiskt bevisad NAFLD eller NASH baserat på en biopsi utförd under de föregående 18 månaderna som uppfyller följande kriterier:
- Minst 15 % av hepatocyterna visar steatos, med fibros av högst stadium 3, med som mest överbryggande fibros.
Patienter med NAFLD-aktivitetspoäng 0-2 kommer att anses ha NAFLD. Biopsier med ett aktivitetspoäng på 3 eller mer kommer att betraktas som NASH.
- Triglyceridkoncentration i levern på 6 % eller mer mätt med NMRS.
- Minst två förhöjda serum-ALAT-nivåer under de föregående sex månaderna, med senaste test inom 2 månader efter försöket.
- Normal eller endast lätt nedsatt syntetisk leverfunktion (serumalbumin >3,5 gm%, INR 0,8-1,3)
- Man eller kvinna i åldern 18-75 år.
- Negativt graviditetstest vid studiestart för kvinnor i fertil ålder.
- Kvinnor i fertil ålder använder tillförlitlig preventivmedel under hela studieperioden.
- Underskrift av det skriftliga informerade samtycket
Exklusions kriterier:
- Bevis på cirros på leverbiopsi.
- Bevis för fibros i mer än stadium 3 på leverbiopsi.
- Patient med leversjukdom på grund av akut eller kronisk hepatit A, B,C, HIV och alla andra leversjukdomar som påverkar leverfunktionen. Patienter med cystor, hemangiom eller liknande abnormiteter accepteras.
- BMI > 35 eller >130 kg kroppsvikt
- Alla andra samtidiga, signifikanta: metabolisk, infektionssjukdom, inflammatorisk, neoplastisk eller annan icke-leversjukdom.
- Olika samtidiga sjukdomar som kräver kronisk steroidadministrering.
- Användning av warfarin, metformin, tiaglitazoner, insulin eller pågående steroidbehandling på mer än 3 dagar.
- Användning av andra prövningsmedel < 30 dagar före studien.
- Graviditet
- Dagligt alkoholintag > 10g/dag.
- Patienter med symtom på betydande psykisk ohälsa. Oförmåga att samarbeta eller kommunicera med utredaren, som sannolikt inte kommer att uppfylla studiekraven, eller som inte kan ge informerat samtycke.
- Prestandastatus: WHO prestationsstatus ≥4.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: hög dos
Aramchol 300 mg dagligen (hög dos)
|
100 mg/d tabletter förpackade i flaskor som ges oralt en gång om dagen på morgonen inom 10 minuter efter frukost under en total period på 3 månader
Andra namn:
300 mg/d tabletter förpackade i flaskor som ges oralt en gång om dagen på morgonen inom 10 minuter efter frukost under en total period på 3 månader
Andra namn:
|
|
Experimentell: låg dos
100 mg dagligen (låg dos)
|
100 mg/d tabletter förpackade i flaskor som ges oralt en gång om dagen på morgonen inom 10 minuter efter frukost under en total period på 3 månader
Andra namn:
300 mg/d tabletter förpackade i flaskor som ges oralt en gång om dagen på morgonen inom 10 minuter efter frukost under en total period på 3 månader
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo och två doser kommer att jämföras.
Aramchol:placeboförhållandet är 2:1.
|
tabletter förpackade i flaskor som ges oralt en gång om dagen på morgonen inom cirka 10 minuter efter frukost
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnaden mellan initial och slutlig triglyceridkoncentration i levern (mätt med NMRS) vid jämförelse av Aramchol- och placebobehandlade patienter.
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av sekundära variabler för lever, metabola och endotelfunktioner mellan Aramchol och placeboarmarna.
Tidsram: 3 månader
|
Jämföra leverenzymer, markörer för endoteldysfunktion, insulinresistens, SCD1-aktivitet och kolesterolsyntes och lipidnivåer, mellan Aramchol och placeboarmarna
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ran Oren, Doctor, Liver & Gastroenterology Department,The Tel Aviv Sourasky Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Leikin-Gobbi D, Rosenberg R, Bonen H, Litvak A, Bernheim J, Konikoff FM, Gilat T. Treatment of preestablished diet-induced fatty liver by oral fatty acid-bile acid conjugates in rodents. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;20(12):1205-13. doi: 10.1097/MEG.0b013e3282fc9743.
- Gilat T, Leikin-Frenkel A, Goldiner I, Juhel C, Lafont H, Gobbi D, Konikoff FM. Prevention of diet-induced fatty liver in experimental animals by the oral administration of a fatty acid bile acid conjugate (FABAC). Hepatology. 2003 Aug;38(2):436-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50348.
- Safadi R, Konikoff FM, Mahamid M, Zelber-Sagi S, Halpern M, Gilat T, Oren R; FLORA Group. The fatty acid-bile acid conjugate Aramchol reduces liver fat content in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;12(12):2085-91.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.04.038. Epub 2014 May 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Aramchol NAFLD Phase-II
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .