Lääkkeiden välinen vuorovaikutustutkimus XL184:n (kabotsantinibin) vaikutuksista rosiglitatsoniin potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, joka on etäpesäkkeinen tai ei-leikkaus ja joka on refraktiivinen tai edennyt (tai uusiutunut) tavanomaisten hoitojen jälkeen, tai sairaus, jolle ei ole olemassa standardihoitoa. Alkuperäinen ilmoittautuminen rajoittuu erilaistuneeseen kilpirauhassyöpään ja munuaissyöpään. Lisäkriteerit ovat voimassa.
• Yksi vaurio, joka ei ole aiemmin säteilytetyssä kentässä ja joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI).
• Painoindeksi (BMI) on 18-33 kg/m2.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(≥ 70).
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
• Voivat oleskella klinikalla kokonaisuudessaan kaksi yhden päivän vankeusjaksoa.
• Potilas on valmis pidättäytymään syömästä CYP-vuorovaikutteisia elintarvikkeita, mukaan lukien Sevillan appelsiinia sisältävät tuotteet, greippiä sisältävät tuotteet ja tähtihedelmiä sisältävät tuotteet, 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta 23. päivän poistoon asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Tiettyjä aikaisempia hoitoja koskevia rajoituksia sovelletaan.
• Kohdeella on ollut kliinisesti merkitsevä hematemesis tai hemoptysis > 2,5 ml punaista verta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai muita merkkejä, jotka viittaavat keuhkoverenvuotoon 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Ei toipunut toksisuudesta johtuen kaikista aikaisemmista hoidoista (eli paluu hoitoa edeltävälle lähtötasolle tai aste ≤ 1).
• Primaarinen aivokasvain tai metastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, ellei sädehoitoa ole suoritettu loppuun ≥ 28 päivää ennen tutkimusta. hoitoa tai leikkausta ja on vakaa ilman steroideja ja ilman kouristuksia estävää hoitoa ≥ 10 päivää.
• Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) seulonnassa ≥ 1,5 kertaa laboratorion normaalin yläraja.
• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen sairaus.
• Perinnöllinen verenvuotodiateesi tai koagulopatia, johon liittyy verenvuotoriski.
• Raskaus tai imetys.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Allergia tai yliherkkyys jommankumman tutkimushoitovalmisteen (XL184 ja rosiglitatsoni) aineosille.
• Aiemmat lääketieteelliset tai kirurgiset sairaudet (esim. maha- tai suoliston leikkaus tai resektio), jotka mahdollisesti häiritsevät tai muuttavat tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ruoansulatuskanavasta (poikkeukset: umpilisäkkeen poisto, tyrän korjaus ja /tai kolekystektomia sallitaan).
• Haimavaurion tai haimatulehduksen historia tai kliininen näyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, amylaasi- tai lipaasitasot normaalien rajojen ulkopuolella.
• Maksan vajaatoiminta, eli Child-Pugh-pisteet B tai C.
• Kohdetta hoidetaan lääkkeellä (lääkkeillä), joiden tiedetään joko metaboloituvan laajasti CYP2C8:n toimesta (esimerkiksi rosiglitatsoni), tai joko CYP2C8:n tai CYP3A4:n estäjillä tai CYP3A-isotsyymien indusoijilla.
• Tutkittava on käyttänyt kiellettyjä reseptilääkkeitä tai -tuotteita ennen ensimmäistä sisäänkirjautumista, tai hän ei pysty tai halua luopua tällaisten tuotteiden käytöstä ensimmäisestä sisäänkirjautumisesta 23. päivään, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä.
• Huono perifeerinen laskimopääsy.
• Kohde saa varfariinia (tai muita kumariinijohdannaisia) tutkimukseen saapuessaan, eikä hän voi siirtyä alhaisen molekyylipainon hepariiniin.
• Kohde saa dialyysihoitoa.