Badanie interakcji lek-lek dotyczące wpływu XL184 (kabozantynib) na rozyglitazon u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie guza litego, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i jest oporny na leczenie lub postępuje (lub nawraca) po standardowym leczeniu lub choroba, dla której nie istnieje standardowa terapia. Początkowa rekrutacja będzie ograniczona do zróżnicowanego raka tarczycy i raka nerkowokomórkowego. Obowiązywać będą dodatkowe kryteria.
• Jedna zmiana, która nie znajduje się w uprzednio napromieniowanym polu i jest możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 33 kg/m2.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (≥ 70).
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
• Możliwość przebywania w klinice przez dwa jednodniowe okresy połogu w całości.
• Pacjent jest skłonny powstrzymać się od spożywania pokarmów wchodzących w interakcje z CYP, w tym produktów zawierających sewillską pomarańczę, produktów zawierających grejpfruta i produktów zawierających gwiaździste owoce, od 72 godzin przed pierwszą dawką do 23 dnia wypisu.

Kryteria wyłączenia:

• Obowiązują ograniczenia dotyczące niektórych wcześniejszych zabiegów.
• Uczestnik doświadczył klinicznie istotnych krwawych wymiotów lub krwioplucia > 2,5 ml krwi czerwonej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub innych objawów wskazujących na krwotok płucny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Brak wyzdrowienia z toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami (tj. powrót do wartości wyjściowych sprzed terapii lub Stopień ≤ 1).
• Pierwotny guz mózgu lub przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że zakończono radioterapię ≥ 28 dni przed badaniem. był leczony lub miał resekcję chirurgiczną i jest stabilny bez sterydów i bez leczenia przeciwdrgawkowego przez ≥ 10 dni.
• Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) podczas badania przesiewowego ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej.
• Niekontrolowana, istotna współistniejąca choroba.
• Wrodzona skaza krwotoczna lub koagulopatia z ryzykiem krwawienia.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Alergia lub nadwrażliwość na składniki któregokolwiek z badanych preparatów leczniczych (XL184 i rozyglitazon).
• Historia jakichkolwiek schorzeń medycznych lub chirurgicznych (np. operacja lub resekcja żołądka lub jelit), które mogłyby potencjalnie zakłócać lub zmieniać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku w przewodzie pokarmowym (wyjątki: wycięcie wyrostka robaczkowego, naprawa przepukliny i /lub cholecystektomia będzie dozwolona).
• Historia lub objawy kliniczne uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki, w tym między innymi poziom amylazy lub lipazy poza normalnymi granicami.
• Zaburzenia czynności wątroby, tj. B lub C w skali Childa-Pugha.
• Osobnik jest leczony lekiem(ami), o którym wiadomo, że jest intensywnie metabolizowany przez CYP2C8 (na przykład rozyglitazon), albo inhibitorami CYP2C8 lub CYP3A4, albo induktorami izoenzymów CYP3A.
• Uczestnik stosował zabronione leki lub produkty na receptę przed pierwszą rejestracją lub nie może lub nie chce zrezygnować z używania takich produktów od pierwszej rejestracji do 23. dnia wypisu, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
• Słaby dostęp do żył obwodowych.
• Pacjent otrzymuje warfarynę (lub inne pochodne kumaryny) na początku badania i nie może przejść na heparynę drobnocząsteczkową.
• Pacjent jest dializowany.