Un estudio de interacción farmacológica de los efectos de XL184 (cabozantinib) sobre rosiglitazona en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de un tumor sólido que es metastásico o no resecable y es refractario o progresó (o recayó) después de las terapias estándar, o una enfermedad para la cual no existe una terapia estándar. La inscripción inicial se limitará al cáncer de tiroides diferenciado y al carcinoma de células renales. Se aplicarán criterios adicionales.
• Una lesión que no se encuentra dentro de un campo previamente irradiado y que se puede medir mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN).
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 33 kg/m2.
• Estado funcional de Karnofsky (≥ 70).
• Función adecuada de órganos y médula.
• Capaz de residir en la clínica durante dos períodos de internamiento de un día en su totalidad.
• El sujeto está dispuesto a abstenerse de consumir alimentos que interactúan con CYP, incluidos productos que contienen naranja amarga, productos que contienen pomelo y productos que contienen carambola, desde 72 horas antes de la primera dosis hasta el día 23 de alta.

Criterio de exclusión:

• Se aplicarán restricciones con respecto a ciertos tratamientos previos.
• El sujeto ha experimentado hematemesis clínicamente significativa o hemoptisis de > 2,5 ml de sangre roja en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, u otros signos indicativos de hemorragia pulmonar en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• No se recuperó de la toxicidad debido a todas las terapias anteriores (es decir, regreso a la línea de base previa a la terapia o Grado ≤ 1).
• Tumor cerebral primario o metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que se complete la radioterapia ≥ 28 días antes del estudio. tratamiento o tuvo resección quirúrgica y es estable sin esteroides y sin tratamiento anticonvulsivo durante ≥ 10 días.
• Tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) en la selección ≥ 1,5 veces el límite superior normal de laboratorio.
• Enfermedad intercurrente significativa no controlada.
• Diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
• Embarazo o lactancia.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Hepatitis B o Hepatitis C.
• Alergia o hipersensibilidad a los componentes de cualquiera de las formulaciones del tratamiento del estudio (XL184 y rosiglitazona).
• Antecedentes de cualquier afección médica o quirúrgica (p. ej., cirugía o resección estomacal o intestinal) que podría interferir o alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción gastrointestinal (GI) del fármaco del estudio (excepciones: apendicectomía, reparación de hernia y /o se permitirá la colecistectomía).
• Antecedentes o evidencia clínica de lesión pancreática o pancreatitis, incluidos, entre otros, niveles de amilasa o lipasa fuera de los límites normales.
• Insuficiencia hepática, es decir, con una puntuación de Child-Pugh de B o C.
• El sujeto está siendo tratado con fármacos que se sabe que son ampliamente metabolizados por CYP2C8 (por ejemplo, rosiglitazona), o inhibidores de CYP2C8 o CYP3A4, o inductores de isoenzimas CYP3A.
• El sujeto ha usado medicamentos o productos recetados prohibidos antes del primer registro, o no puede o no quiere renunciar al uso de dichos productos desde el primer registro hasta el día 23 del alta, a menos que el investigador lo considere aceptable.
• Mal acceso venoso periférico.
• El sujeto está recibiendo warfarina (u otros derivados de la cumarina) al ingresar al estudio y no puede cambiar a heparina de bajo peso molecular.
• El sujeto está recibiendo diálisis.