Eine Arzneimittelinteraktionsstudie zu den Auswirkungen von XL184 (Cabozantinib) auf Rosiglitazon bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines soliden Tumors, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und nach Standardtherapien refraktär oder fortgeschritten (oder rezidiviert) ist, oder einer Krankheit, für die es keine Standardtherapie gibt. Die Erstregistrierung ist auf differenzierten Schilddrüsenkrebs und Nierenzellkarzinom beschränkt. Es gelten zusätzliche Kriterien.
• Eine Läsion, die sich nicht in einem zuvor bestrahlten Feld befindet und bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) messbar ist.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 33 kg/m2.
• Karnofsky-Leistungsstatus (≥ 70).
• Ausreichende Organ- und Markfunktion.
• Kann sich für zwei eintägige Haftperioden vollständig in der Klinik aufhalten.
• Das Subjekt ist bereit, ab 72 Stunden vor der ersten Dosis bis zur Entlassung am 23. Tag auf den Verzehr von mit CYP interagierenden Lebensmitteln, einschließlich Sevilla-Orangen-haltigen Produkten, Grapefruit-haltigen Produkten und Sternfrucht-haltigen Produkten, zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Es gelten Einschränkungen bezüglich bestimmter vorheriger Behandlungen.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein klinisch signifikantes Hämatemesis oder Hämoptyse von > 2,5 ml rotem Blut oder andere Anzeichen, die auf eine Lungenblutung hinweisen, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfahren.
• Keine Erholung von der Toxizität aufgrund aller vorherigen Therapien (dh Rückkehr zum Ausgangswert vor der Therapie oder Grad ≤ 1).
• Primärer Hirntumor oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, die Strahlentherapie wurde ≥ 28 Tage vor der Studie abgeschlossen. behandelt wurde oder eine chirurgische Resektion hatte und ohne Steroid und ohne antikonvulsive Behandlung für ≥ 10 Tage stabil ist.
• Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) beim Screening ≥ 1,5-mal die obere Laborgrenze des Normalwertes.
• Unkontrollierte, signifikante interkurrente Erkrankung.
• Vererbte Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile einer der Studienbehandlungsformulierungen (XL184 und Rosiglitazon).
• Vorgeschichte von medizinischen oder chirurgischen Zuständen (z. B. Magen- oder Darmoperationen oder -resektion), die möglicherweise die gastrointestinale (GI) Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder verändern würden (Ausnahmen: Appendektomie, Hernienreparatur und /oder Cholezystektomie erlaubt).
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amylase- oder Lipasespiegel außerhalb der normalen Grenzen.
• Leberfunktionsstörung, d. h. mit einem Child-Pugh-Score von B oder C.
• Der Proband wird mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie entweder weitgehend durch CYP2C8 (z. B. Rosiglitazon) oder Inhibitoren von entweder CYP2C8 oder CYP3A4 oder Induktoren von CYP3A-Isoenzymen metabolisiert werden.
• Der Proband hat vor dem ersten Check-in verbotene verschreibungspflichtige Medikamente oder Produkte verwendet oder kann oder will nicht auf die Verwendung solcher Produkte vom ersten Check-in bis zur Entlassung am 23. Tag verzichten, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für akzeptabel.
• Schlechter peripherer venöser Zugang.
• Der Proband erhält zu Beginn der Studie Warfarin (oder andere Cumarinderivate) und kann nicht auf niedermolekulares Heparin umsteigen.
• Das Subjekt erhält eine Dialyse.