Een geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek naar de effecten van XL184 (Cabozantinib) op rosiglitazon bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Diagnose van een solide tumor die metastatisch of inoperabel is en refractair is voor of vordert (of terugvalt) na standaardtherapieën, of een ziekte waarvoor geen standaardtherapie bestaat. De eerste inschrijving zal beperkt zijn tot gedifferentieerde schildklierkanker en niercelcarcinoom. Er zijn aanvullende criteria van toepassing.
• Eén laesie die niet binnen een eerder bestraald veld ligt en meetbaar is met computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 33 kg/m2.
• Karnofsky-prestatiestatus (≥ 70).
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• In staat zijn om twee volledige periodes van een dag in de kliniek te verblijven.
• De proefpersoon is bereid om vanaf 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis tot aan de ontlading op dag 23 af te zien van het consumeren van voedingsmiddelen die een wisselwerking hebben met CYP, waaronder producten die Sevilla-sinaasappel bevatten, producten die grapefruit bevatten en producten die stervruchten bevatten.

Uitsluitingscriteria:

• Er gelden beperkingen met betrekking tot bepaalde eerdere behandelingen.
• De proefpersoon heeft klinisch significante hematemese of bloedspuwing van > 2,5 ml rood bloed ervaren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of andere tekenen die wijzen op een longbloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Niet hersteld van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën (dwz terugkeer naar uitgangswaarde van vóór de therapie of Graad ≤ 1).
• Primaire hersentumor of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij radiotherapie ≥ 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek is afgerond. behandeling of chirurgische resectie heeft ondergaan en stabiel is zonder steroïden en zonder behandeling met anticonvulsiva gedurende ≥ 10 dagen.
• Protrombinetijd/International Normalized Ratio (PT/INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) bij screening ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium.
• Ongecontroleerde, significante bijkomende ziekte.
• Erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met risico op bloedingen.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B of Hepatitis C.
• Allergie of overgevoeligheid voor componenten van een van de formuleringen van de onderzoeksbehandeling (XL184 en rosiglitazon).
• Geschiedenis van enige medische of chirurgische aandoening (bijv. maag- of darmoperatie of resectie) die mogelijk de gastro-intestinale (GI) absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of veranderen (uitzonderingen: appendectomie, herstel van hernia en /of cholecystectomie is toegestaan).
• Geschiedenis van, of klinisch bewijs van, pancreasletsel of pancreatitis, inclusief maar niet beperkt tot amylase- of lipasespiegels buiten de normale grenzen.
• Leverinsufficiëntie, dwz met een Child-Pugh-score van B of C.
• De patiënt wordt behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ofwel uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP2C8 (bijvoorbeeld rosiglitazon), of remmers van CYP2C8 of CYP3A4, of inductoren van CYP3A-iso-enzymen.
• De proefpersoon heeft verboden voorgeschreven medicijnen of producten gebruikt voorafgaand aan de eerste check-in, of kan of wil niet afzien van het gebruik van dergelijke producten vanaf de eerste check-in tot aan het ontslag op dag 23, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
• Slechte perifere veneuze toegang.
• De proefpersoon krijgt warfarine (of andere coumarinederivaten) bij aanvang van het onderzoek en kan niet overschakelen op heparine met een laag molecuulgewicht.
• Het onderwerp wordt gedialyseerd.