Uno studio sull'interazione farmacologica degli effetti di XL184 (Cabozantinib) su Rosiglitazone in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di un tumore solido metastatico o non resecabile e refrattario o progredito (o recidivato) a seguito di terapie standard o di una malattia per la quale non esiste una terapia standard. L'arruolamento iniziale sarà limitato al carcinoma tiroideo differenziato e al carcinoma a cellule renali. Verranno applicati criteri aggiuntivi.
• Una lesione che non si trova all'interno di un campo precedentemente irradiato ed è misurabile su tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI).
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 33 kg/m2.
• Karnofsky Performance Status (≥ 70).
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• In grado di risiedere nella clinica per due periodi di reclusione di un giorno nella loro interezza.
• Il soggetto è disposto ad astenersi dal consumare alimenti che interagiscono con CYP, inclusi prodotti contenenti arancia di Siviglia, prodotti contenenti pompelmo e prodotti contenenti carambola, da 72 ore prima della prima dose fino al giorno 23 di dimissione.

Criteri di esclusione:

• Verranno applicate restrizioni relative a determinati trattamenti precedenti.
• - Il soggetto ha manifestato ematemesi clinicamente significativa o emottisi > 2,5 ml di sangue rosso entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, o altri segni indicativi di emorragia polmonare entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Non guarito dalla tossicità a causa di tutte le terapie precedenti (ossia, ritorno al basale pre-terapia o Grado ≤ 1).
• Tumore cerebrale primario o metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale, a meno che la radioterapia non sia stata completata ≥ 28 giorni prima dello studio. trattamento o ha subito una resezione chirurgica ed è stabile senza steroidi e senza trattamento anticonvulsivante per ≥ 10 giorni.
• Tempo di protrombina/Rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) allo screening ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio.
• Malattia intercorrente significativa e incontrollata.
• Diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento.
• Gravidanza o allattamento.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
• Allergia o ipersensibilità ai componenti di una delle formulazioni del trattamento in studio (XL184 e rosiglitazone).
• Anamnesi di eventuali condizioni mediche o chirurgiche (ad es. chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino) che potrebbero potenzialmente interferire con o alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione gastrointestinale (GI) del farmaco oggetto dello studio (eccezioni: appendicectomia, riparazione dell'ernia e /o colecistectomia sarà consentita).
• Anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite, incluso ma non limitato a livelli di amilasi o lipasi al di fuori dei limiti normali.
• Insufficienza epatica, cioè con un punteggio Child-Pugh di B o C.
• Il soggetto è in trattamento con farmaci noti per essere ampiamente metabolizzati dal CYP2C8 (ad esempio rosiglitazone), o inibitori del CYP2C8 o del CYP3A4 o induttori degli isoenzimi del CYP3A.
• Il soggetto ha utilizzato farmaci o prodotti con prescrizione proibita prima del primo check-in, o non è in grado o non vuole rinunciare all'uso di tali prodotti dal primo check-in fino alla dimissione del giorno 23, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore.
• Scarso accesso venoso periferico.
• Il soggetto sta ricevendo warfarin (o altri derivati ​​cumarinici) all'inizio dello studio e non è in grado di passare all'eparina a basso peso molecolare.
• Il soggetto è in dialisi.