En läkemedelsinteraktionsstudie av effekterna av XL184 (cabozantinib) på rosiglitazon hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av en solid tumör som är metastaserande eller icke-opererbar och som är motståndskraftig mot eller utvecklats (eller återfaller) efter standardterapier, eller en sjukdom för vilken det inte finns någon standardterapi. Initial registrering kommer att begränsas till differentierad sköldkörtelcancer och njurcellscancer. Ytterligare kriterier kommer att gälla.
• En lesion som inte är inom ett tidigare utstrålat fält och är mätbar på datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT).
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 33 kg/m2.
• Karnofskys prestandastatus (≥ 70).
• Tillräcklig organ- och märgfunktion.
• Kunna bo på kliniken under två endagsfängelseperioder i sin helhet.
• Försökspersonen är villig att avstå från att konsumera CYP-interagerande livsmedel, inklusive produkter som innehåller Sevilla apelsin, produkter som innehåller grapefrukt och produkter som innehåller stjärnfrukt, från 72 timmar före den första dosen till och med dag 23 utsläpp.

Exklusions kriterier:

• Restriktioner gällande vissa tidigare behandlingar kommer att gälla.
• Patienten har upplevt kliniskt signifikant hematemes eller hemoptys av > 2,5 ml rött blod inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, eller andra tecken som tyder på lungblödning inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Inte återhämtat sig från toxicitet på grund av alla tidigare terapier (dvs. återgång till utgångsläget före behandlingen eller grad ≤ 1).
• Primär hjärntumör eller hjärnmetastaser eller kompression av ryggmärgen, såvida inte avslutad strålbehandling ≥ 28 dagar före studien. behandling eller haft kirurgisk resektion och är stabil utan steroid och utan antikonvulsiv behandling i ≥ 10 dagar.
• Protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) vid screening ≥ 1,5 gånger laboratoriets övre normalgräns.
• Okontrollerad, betydande interkurrent sjukdom.
• Ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.
• Graviditet eller amning.
• Humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C.
• Allergi eller överkänslighet mot komponenter i någon av studiebehandlingsformuleringarna (XL184 och rosiglitazon).
• Historik med medicinska eller kirurgiska tillstånd (t.ex. mag- eller tarmkirurgi eller resektion) som potentiellt skulle kunna störa eller förändra den gastrointestinala (GI) absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet (undantag: blindtarmsoperation, bråckreparation och /eller kolecystektomi kommer att tillåtas).
• Historik av, eller kliniska bevis för, pankreasskada eller pankreatit, inklusive men inte begränsat till att ha amylas- eller lipasnivåer utanför normala gränser.
• Nedsatt leverfunktion, dvs med ett Child-Pugh-poäng på B eller C.
• Patienten behandlas med läkemedel som är kända för att antingen i stor utsträckning metaboliseras av CYP2C8 (till exempel rosiglitazon), eller hämmare av antingen CYP2C8 eller CYP3A4, eller inducerare av CYP3A-isozymer.
• Försökspersonen har använt förbjudna receptbelagda mediciner eller produkter före den första incheckningen, eller är oförmögen eller ovillig att avstå från användningen av sådana produkter från första incheckningen till och med dag 23 utskrivningen, såvida inte utredaren bedömer det vara acceptabelt.
• Dålig perifer venös åtkomst.
• Försökspersonen får warfarin (eller andra kumarinderivat) vid studiestart och kan inte byta till lågmolekylärt heparin.
• Försökspersonen genomgår dialys.