Une étude d'interaction médicament-médicament des effets du XL184 (cabozantinib) sur la rosiglitazone chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'une tumeur solide métastatique ou non résécable et réfractaire ou évoluant (ou rechutant) aux traitements standards, ou d'une maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement standard. L'inscription initiale sera limitée au cancer différencié de la thyroïde et au carcinome à cellules rénales. Des critères supplémentaires s'appliqueront.
• Une lésion qui ne se trouve pas dans un champ précédemment rayonné et qui est mesurable par tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 33 kg/m2.
• Statut de performance de Karnofsky (≥ 70).
• Fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Capable de résider à la clinique pendant deux périodes de confinement d'une journée dans leur intégralité.
• Le sujet est prêt à s'abstenir de consommer des aliments interagissant avec le CYP, y compris des produits contenant de l'orange de Séville, des produits contenant du pamplemousse et des produits contenant des caramboles, à partir de 72 heures avant la première dose jusqu'au jour 23 de la sortie.

Critère d'exclusion:

• Des restrictions concernant certains traitements antérieurs s'appliqueront.
• Le sujet a présenté une hématémèse ou une hémoptysie cliniquement significative de > 2,5 ml de sang rouge dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou d'autres signes indiquant une hémorragie pulmonaire dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Non récupéré de la toxicité due à tous les traitements antérieurs (c'est-à-dire retour à la ligne de base avant le traitement ou grade ≤ 1).
• Tumeur cérébrale primaire ou métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière, sauf si la radiothérapie est terminée ≥ 28 jours avant l'étude. traitement ou a subi une résection chirurgicale et est stable sans stéroïde et sans traitement anticonvulsivant depuis ≥ 10 jours.
• Temps de prothrombine/Rapport normalisé international (PT/INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) lors du dépistage ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale en laboratoire.
• Maladie intercurrente importante non maîtrisée.
• Diathèse hémorragique héréditaire ou coagulopathie avec risque de saignement.
• Grossesse ou allaitement.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C.
• Allergie ou hypersensibilité aux composants de l'une des formulations du traitement à l'étude (XL184 et rosiglitazone).
• Antécédents médicaux ou chirurgicaux (par exemple, chirurgie ou résection de l'estomac ou de l'intestin) susceptibles d'interférer avec ou de modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion gastro-intestinale (GI) du médicament à l'étude (exceptions : appendicectomie, réparation de hernie et /ou une cholécystectomie sera autorisée).
• Antécédents ou signes cliniques de lésion pancréatique ou de pancréatite, y compris, mais sans s'y limiter, des taux d'amylase ou de lipase en dehors des limites normales.
• Insuffisance hépatique, c'est-à-dire avec un score de Child-Pugh de B ou C.
• Le sujet est traité avec un ou des médicaments connus pour être soit largement métabolisés par le CYP2C8 (par exemple la rosiglitazone), soit par des inhibiteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4, soit par des inducteurs des isozymes du CYP3A.
• Le sujet a utilisé des médicaments ou des produits sur ordonnance interdits avant le premier enregistrement, ou n'est pas en mesure ou ne veut pas renoncer à l'utilisation de ces produits depuis le premier enregistrement jusqu'à la sortie du jour 23, sauf si l'investigateur le juge acceptable.
• Mauvais accès veineux périphérique.
• Le sujet reçoit de la warfarine (ou d'autres dérivés de la coumarine) à l'entrée dans l'étude et est incapable de passer à l'héparine de bas poids moléculaire.
• Le sujet est sous dialyse.