Um estudo de interação medicamentosa dos efeitos de XL184 (Cabozantinib) na rosiglitazona em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de um tumor sólido que é metastático ou irressecável e é refratário ou progrediu (ou recidivou) após terapias padrão, ou uma doença para a qual não existe terapia padrão. A inscrição inicial será limitada ao câncer diferenciado de tireoide e carcinoma de células renais. Critérios adicionais serão aplicados.
• Uma lesão que não está dentro de um campo previamente irradiado e é mensurável em tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI).
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 33 kg/m2.
• Estado de desempenho de Karnofsky (≥ 70).
• Função adequada dos órgãos e da medula.
• Capaz de residir na clínica por dois períodos de confinamento de um dia em sua totalidade.
• O sujeito está disposto a abster-se de consumir alimentos que interagem com CYP, incluindo produtos contendo laranja de Sevilha, produtos contendo toranja e produtos contendo carambola, de 72 horas antes da primeira dose até o dia 23 de alta.

Critério de exclusão:

• Restrições relativas a certos tratamentos anteriores serão aplicadas.
• O sujeito experimentou hematêmese ou hemoptise clinicamente significativa de > 2,5 ml de sangue vermelho dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou outros sinais indicativos de hemorragia pulmonar dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Não recuperado da toxicidade devido a todas as terapias anteriores (ou seja, retorno à linha de base pré-terapia ou Grau ≤ 1).
• Tumor cerebral primário ou metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que tenha completado radioterapia ≥ 28 dias antes do estudo. tratamento ou teve ressecção cirúrgica e é estável sem esteroide e sem tratamento anticonvulsivante por ≥ 10 dias.
• Tempo de protrombina/International Normalized Ratio (PT/INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) na triagem ≥ 1,5 vezes o limite superior normal do laboratório.
• Doença intercorrente significativa e descontrolada.
• Diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de hemorragia.
• Gravidez ou amamentação.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C.
• Alergia ou hipersensibilidade aos componentes de qualquer uma das formulações do tratamento do estudo (XL184 e rosiglitazona).
• Histórico de quaisquer condições médicas ou cirúrgicas (por exemplo, cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal) que possam interferir ou alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção gastrointestinal (GI) do medicamento do estudo (exceções: apendicectomia, reparo de hérnia e /ou colecistectomia será permitida).
• Histórico ou evidência clínica de lesão pancreática ou pancreatite, incluindo, entre outros, níveis de amilase ou lipase fora dos limites normais.
• Insuficiência hepática, ou seja, com pontuação de Child-Pugh B ou C.
• O indivíduo está sendo tratado com medicamento(s) que são amplamente metabolizados pelo CYP2C8 (por exemplo, rosiglitazona), ou inibidores de CYP2C8 ou CYP3A4, ou indutores de isoenzimas CYP3A.
• O indivíduo usou quaisquer medicamentos ou produtos prescritos proibidos antes do primeiro check-in, ou não pode ou não quer renunciar ao uso de tais produtos desde o primeiro check-in até a alta do dia 23, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador.
• Acesso venoso periférico deficiente.
• O sujeito está recebendo varfarina (ou outros derivados cumarínicos) no início do estudo e não pode mudar para heparina de baixo peso molecular.
• O sujeito está recebendo diálise.