En legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie av effekten av XL184 (cabozantinib) på rosiglitazon hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av en solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og som er motstandsdyktig mot eller progredierte (eller tilbakefall) etter standardbehandlinger, eller en sykdom som det ikke finnes standardbehandling for. Innledende påmelding vil være begrenset til differensiert skjoldbruskkreft og nyrecellekarsinom. Ytterligere kriterier vil gjelde.
• En lesjon som ikke er innenfor et tidligere utstrålt felt og som kan måles på datatomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI).
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 33 kg/m2.
• Karnofsky ytelsesstatus (≥ 70).
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• Kunne oppholde seg på klinikken i to en-dags fengselsperioder i sin helhet.
• Forsøkspersonen er villig til å avstå fra å innta CYP-interagerende matvarer, inkludert Sevilla-appelsinholdige produkter, grapefruktholdige produkter og stjernefruktholdige produkter, fra 72 timer før første dose til og med dag 23 utskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Begrensninger for visse tidligere behandlinger vil gjelde.
• Pasienten har opplevd klinisk signifikant hematemese eller hemoptyse av > 2,5 ml rødt blod innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen, eller andre tegn som indikerer lungeblødning innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Ikke gjenopprettet fra toksisitet på grunn av alle tidligere behandlinger (dvs. tilbake til førbehandlingens baseline eller grad ≤ 1).
• Primær hjernesvulst eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre fullført strålebehandling ≥ 28 dager før studien. behandling eller hatt kirurgisk reseksjon og er stabil uten steroid og uten krampestillende behandling i ≥ 10 dager.
• Protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) ved screening ≥ 1,5 ganger laboratoriets øvre normalgrense.
• Ukontrollert, betydelig sammenfallende sykdom.
• Arvelig blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Graviditet eller amming.
• Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
• Allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i en av studiebehandlingsformuleringene (XL184 og rosiglitazon).
• Anamnese med medisinske eller kirurgiske tilstander (f.eks. mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon) som potensielt kan forstyrre eller endre gastrointestinal (GI) absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet (unntak: appendektomi, brokkreparasjon og /eller kolecystektomi vil være tillatt).
• Anamnese med, eller kliniske bevis på, bukspyttkjertelskade eller pankreatitt, inkludert men ikke begrenset til å ha amylase- eller lipasenivåer utenfor normale grenser.
• Nedsatt lever, dvs. med en Child-Pugh-score på B eller C.
• Pasienten blir behandlet med legemidler som er kjent for å metaboliseres i stor grad av CYP2C8 (for eksempel rosiglitazon), eller hemmere av enten CYP2C8 eller CYP3A4, eller induktorer av CYP3A-isozymer.
• Forsøkspersonen har brukt forbudte reseptbelagte medisiner eller produkter før første innsjekking, eller er ikke i stand til eller vil ikke gi avkall på bruken av slike produkter fra første innsjekking til og med dag 23 utskrivning, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt.
• Dårlig perifer venøs tilgang.
• Forsøkspersonen får warfarin (eller andre kumarinderivater) ved studiestart og kan ikke bytte til lavmolekylært heparin.
• Personen får dialyse.