XL184（卡博替尼）对罗格列酮在实体瘤受试者中影响的药物-药物相互作用研究

纳入标准：

• 实体瘤的诊断是转移性或不可切除且标准疗法难治或进展（或复发），或不存在标准疗法的疾病。 初始注册将仅限于分化型甲状腺癌和肾细胞癌。 附加标准将适用。
• 一种不在先前辐射场内且可通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 扫描测量的病灶。
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 33 kg/m2 之间。
• Karnofsky 性能状态 (≥ 70)。
• 足够的器官和骨髓功能。
• 能够在门诊中完整地居住两个为期一天的月子期。
• 从第一次给药前 72 小时到第 23 天出院，受试者愿意避免食用与 CYP 相互作用的食物，包括含有塞维利亚橙的产品、含有葡萄柚的产品和含有杨桃的产品。

排除标准：

• 关于某些先前治疗的限制将适用。
• 受试者在研究治疗药物首次给药前 28 天内出现过具有临床意义的呕血或咯血 > 2.5 毫升红血，或在研究治疗药物首次给药前 28 天内出现过其他表明肺出血的迹象。
• 由于所有先前治疗未从毒性中恢复（即恢复到治疗前基线或 ≤ 1 级）。
• 原发性脑肿瘤或脑转移或脊髓压迫，除非在研究前 ≥ 28 天完成放射治疗。 治疗或进行了手术切除并且在没有类固醇和没有抗惊厥治疗的情况下稳定 ≥ 10 天。
• 筛选时凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT/INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) ≥ 实验室正常上限的 1.5 倍。
• 不受控制的重大并发疾病。
• 具有出血风险的遗传性出血素质或凝血病。
• 怀孕或哺乳。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎。
• 对任一研究治疗（XL184 和罗格列酮）制剂的成分过敏或超敏反应。
• 可能干扰或改变研究药物的胃肠道 (GI) 吸收、分布、代谢或排泄的任何医疗或手术病史（例如，胃或肠道手术或切除术）（例外：阑尾切除术、疝修补术和/或胆囊切除术将被允许）。
• 胰腺损伤或胰腺炎的病史或临床证据，包括但不限于淀粉酶或脂肪酶水平超出正常范围。
• 肝功能受损，即 Child-Pugh 评分为 B 或 C。
• 受试者正在接受已知可被 CYP2C8 广泛代谢的药物（例如罗格列酮）或 CYP2C8 或 CYP3A4 抑制剂或 CYP3A 同工酶诱导剂治疗。
• 受试者在第一次登记前使用过任何违禁处方药或产品，或者从第一次登记到第 23 天出院不能或不愿意放弃使用此类产品，除非研究者认为可以接受。
• 外周静脉通路不良。
• 受试者在研究开始时正在接受华法林（或其他香豆素衍生物）并且无法转换为低分子量肝素。
• 受试者正在接受透析。