Studie lékových interakcí o účincích XL184 (Cabozantinib) na rosiglitazon u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza solidního tumoru, který je metastatický nebo neresekovatelný a je refrakterní nebo progreduje (nebo relabuje) po standardních terapiích, nebo onemocnění, pro které neexistuje žádná standardní terapie. Počáteční zařazení bude omezeno na diferencovaný karcinom štítné žlázy a karcinom ledviny. Budou platit další kritéria.
• Jedna léze, která není v dříve vyzařovaném poli a je měřitelná na počítačové tomografii (CT), zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 33 kg/m2.
• Stav výkonu podle Karnofsky (≥ 70).
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
• Schopný pobývat na klinice po dobu dvou jednodenních pobytů v celém rozsahu.
• Subjekt je ochoten zdržet se konzumace potravin interagujících s CYP, včetně produktů obsahujících sevillský pomeranč, produkty obsahující grapefruity a produkty obsahující hvězdicové ovoce, od 72 hodin před první dávkou až do 23. dne propuštění.

Kritéria vyloučení:

• Budou platit omezení týkající se určitých předchozích ošetření.
• Subjekt prodělal klinicky významnou hematemezu nebo hemoptýzu > 2,5 ml červené krve během 28 dnů před první dávkou studované léčby nebo jiné příznaky svědčící pro plicní krvácení během 28 dnů před první dávkou studované léčby.
• Nebylo zotaveno z toxicity v důsledku všech předchozích terapií (tj. návrat k výchozímu stavu před léčbou nebo ke stupni ≤ 1).
• Primární mozkový nádor nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nebyla dokončena radiační terapie ≥ 28 dní před studií. léčba nebo měla chirurgickou resekci a je stabilní bez steroidů a bez antikonvulzivní léčby po dobu ≥ 10 dnů.
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) při screeningu ≥ 1,5násobek laboratorní horní hranice normálu.
• Nekontrolované, významné interkurentní onemocnění.
• Dědičná krvácivá diatéza nebo koagulopatie s rizikem krvácení.
• Těhotenství nebo kojení.
• Virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C.
• Alergie nebo přecitlivělost na složky kterékoli ze studovaných lékových formulací (XL184 a rosiglitazon).
• Anamnéza jakýchkoli lékařských nebo chirurgických stavů (např. operace žaludku nebo střeva nebo resekce), které by mohly potenciálně narušovat nebo měnit gastrointestinální (GI) absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku (výjimky: apendektomie, oprava kýly a /nebo bude povolena cholecystektomie).
• Anamnéza nebo klinický důkaz poškození pankreatu nebo pankreatitidy, včetně, ale bez omezení, hladiny amylázy nebo lipázy mimo normální limity.
• Poškození jater, tj. s Child-Pugh skóre B nebo C.
• Subjekt je léčen lékem (léky), o kterých je známo, že jsou buď extenzivně metabolizovány CYP2C8 (například rosiglitazon), nebo inhibitory buď CYP2C8 nebo CYP3A4, nebo induktory izoenzymů CYP3A.
• Subjekt před prvním přihlášením použil jakékoli zakázané léky nebo produkty na předpis nebo není schopen nebo ochoten vzdát se užívání takových produktů od prvního přihlášení do 23. dne propuštění, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné.
• Špatný periferní žilní přístup.
• Subjekt při vstupu do studie dostává warfarin (nebo jiné deriváty kumarinu) a není schopen přejít na heparin s nízkou molekulovou hmotností.
• Subjekt je na dialýze.