En lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af virkningerne af XL184 (cabozantinib) på rosiglitazon hos forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af en solid tumor, der er metastatisk eller ikke-operabel og er modstandsdygtig overfor eller udviklet sig (eller recidiverende) efter standardbehandlinger, eller en sygdom, for hvilken der ikke eksisterer nogen standardterapi. Indledende tilmelding vil være begrænset til differentieret skjoldbruskkirtelkræft og nyrecellekarcinom. Yderligere kriterier vil gælde.
• En læsion, der ikke er inden for et tidligere udstrålet felt, og som kan måles på computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 33 kg/m2.
• Karnofsky Performance Status (≥ 70).
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Kunne opholde sig i klinikken i to endagsfængslingsperioder i deres helhed.
• Forsøgspersonen er villig til at afstå fra at indtage CYP-interagerende fødevarer, herunder Sevilla-appelsinholdige produkter, grapefrugtholdige produkter og stjernefrugtholdige produkter, fra 72 timer før første dosis til dag 23.

Ekskluderingskriterier:

• Begrænsninger vedrørende visse tidligere behandlinger vil gælde.
• Forsøgspersonen har oplevet klinisk signifikant hæmatemese eller hæmotyse af > 2,5 ml rødt blod inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller andre tegn, der tyder på lungeblødning inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Ikke genvundet fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger (dvs. tilbagevenden til før-terapiens baseline eller grad ≤ 1).
• Primær hjernetumor eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre strålebehandlingen er afsluttet ≥ 28 dage før undersøgelsen. behandling eller haft kirurgisk resektion og er stabil uden steroid og uden antikonvulsiv behandling i ≥ 10 dage.
• Protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) ved screening ≥ 1,5 gange laboratoriets øvre normalgrænse.
• Ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom.
• Arvelig blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Graviditet eller amning.
• Humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i en af ​​undersøgelsesbehandlingsformuleringerne (XL184 og rosiglitazon).
• Anamnese med medicinske eller kirurgiske tilstande (f.eks. mave- eller tarmkirurgi eller resektion), der potentielt ville interferere med eller ændre den gastrointestinale (GI) absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (undtagelser: blindtarmsoperation, brokreparation og /eller kolecystektomi vil være tilladt).
• Anamnese med eller kliniske tegn på pancreasskade eller pancreatitis, herunder, men ikke begrænset til, at have amylase- eller lipaseniveauer uden for normale grænser.
• Nedsat leverfunktion, dvs. med en Child-Pugh-score på B eller C.
• Forsøgspersonen behandles med lægemidler, der vides at blive metaboliseret i udstrakt grad af CYP2C8 (f.eks. rosiglitazon), eller hæmmere af enten CYP2C8 eller CYP3A4 eller inducere af CYP3A-isozymer.
• Forsøgspersonen har brugt enhver forbudt receptpligtig medicin eller produkter før første check-in, eller er ude af stand til eller vil ikke give afkald på brugen af ​​sådanne produkter fra første check-in til og med dag 23 udskrivelse, medmindre undersøgeren vurderer det som acceptabelt.
• Dårlig perifer venøs adgang.
• Forsøgspersonen får warfarin (eller andre coumarinderivater) ved studiestart og er ude af stand til at skifte til lavmolekylært heparin.
• Forsøgspersonen er i dialyse.