Adenoviruspohjaisen HIV-rokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arviointi HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Halutaan seurata suunnitellun tutkimuksen ajan
• Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
• ymmärryksen arviointi, mukaan lukien kyselylomakkeen täyttäminen ennen rokotusta; osoitti suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen kohdat, joihin vastattiin väärin
• Haluan saada HIV-testin tulokset
• Hyvässä yleiskunnossa, kuten sairaushistoria, fyysinen tarkastus ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
• Hemoglobiinitaso on vähintään 11,0 g/dl naisilla ja suurempi tai yhtä suuri kuin 12,5 g/dl miehillä
• Valkosolujen (WBC) määrä välillä 3 300 - 12 000 solua/mm3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai paikan päällä lääkärin hyväksynnällä
• Verihiutaletasot välillä 125 000 - 550 000/mm3
• alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; ja kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin institutionaalinen yläraja
• Negatiivinen HIV-1 ja HIV-2 verikoe
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen
• normaali virtsakoe; lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta
• Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti rokotuspäivänä ennen rokotusta
• Naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa viimeiseen opintokäyntiin asti. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai HIV-rokotteen (-rokotteita) aikaisemmassa HIV-rokotekokeessa. Osallistujia, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, ei suljeta pois, mutta tutkimuskontrollin/ lumelääkettä koskevat asiakirjat on hankittava.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen rokotusta (esim. oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit ja/tai sytotoksiset lääkkeet). Ihmiset, jotka käyttävät kortikosteroidinenäsumutetta allergiseen nuhaan ja paikallisia kortikosteroideja lievään, komplisoitumattomaan ihottumaan, eivät ole poissuljettuja.
• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen rokotusta
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen rokotusta
• Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen rokotusta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; Flumist®-influenssa)
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen rokotusta
• Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä, heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen rokotusta (esim. influenssa, tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoja tai toimii vasta-aiheena sille suostumus
• Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. Ihmisiä, joilla on ollut ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena, ei suljeta pois.
• Tunnettu autoimmuunisairaus
• Tunnettu immuunipuutos
• Aktiivinen kuppatulehdus. Henkilöitä, joilla oli kuppa, joka oli hoidettu täysin yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ei suljeta pois.
• Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. Ihmisiä, joilla on ollut eristetty raskausdiabetes, ei suljeta pois.
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Angioödeema 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, jos jaksoja pidetään vakavina tai ne ovat vaatineet lääkitystä 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Jos henkilöllä on diagnosoitu korkea verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, hänet suljetaan pois korkean verenpaineen vuoksi, jota ei ole saatu hyvin hallinnassa. Jos henkilöllä EI ole diagnosoitu korkeaa verenpainetta seulonnan aikana tai aikaisemmin, hänet suljetaan pois systolisen verenpaineen osalta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mmHg tutkimukseen tullessa tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg tutkimukseen tullessa. .
• Painoindeksi (BMI) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 tai BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 35 ja kaksi tai useampi seuraavista tiloista: ikä yli 45, systolinen verenpaine yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg, tupakoiva tai tunnettu hyperlipidemia
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia, erityisiä varotoimia vaativa verihiutaleiden häiriö)
• Syöpä. Ei suljeta pois ihmisiä, joille on tehty kirurginen leikkaus ja sen jälkeen havainnointijakso ja joilla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jotka eivät todennäköisesti toistu tutkimusjakson aikana.
• Kohtaushäiriö tai kouristuskohtaus 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Henkilöitä, joilla on ollut kouristuskohtauksia ja jotka eivät ole tarvinneet lääkkeitä tai joilla on ollut kohtauksia 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, ei suljeta pois.
• Toimivan pernan puuttuminen
• Psyykkinen tila, joka vaikeuttaa tutkimusten noudattamista (esim. henkilöt, joilla on psykooseja 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, jatkuva itsemurhariski, itsemurhayritys tai ele 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa)
• Raskaana oleva tai imettävä
• Peräsuolen tai peräsuolen limakalvon poikkeavuus, joka on kliinikon mielestä vasta-aihe peräsuolen biopsialle
• Normaalia hyytymistä häiritsevien lääkkeiden käyttö, mikä voi lisätä verenvuodon riskiä peräsuolen biopsian aikana
• Kokeellinen rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa rokotekokeessa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, jotka ovat tällä hetkellä lisensoituja tai jotka on myöhemmin lisensoitu. Potentiaalisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. PSRT määrittää tapauskohtaisesti niiden mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen (rokotteet) yli 5 vuotta sitten.
• Miehillä, jotka harrastavat seksiä miesten (MSM) kanssa, jotka ovat olleet vastaanottavassa anaalisessa yhdynnässä 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, tulee saada positiivinen peräsuolen gonorrea- tai klamydiatesti nukleiinihappoamplifikaatiotestillä (NAAT) tai viljelmällä.
• Perianaalinen herpes simplex -viruksen (HSV) puhkeaminen 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa
• Aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsaputkentulehdus, HSV2, klamydia, lantion tulehdussairaus (PID), trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfogranuloma venereum, chancroid tai hepatiitti B 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Henkilöt, joilla ei ole alhaista riskiä saada HIV-1-infektio seksuaalisen käyttäytymisen perusteella tutkimukseen tuloa edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.