Utvärdering av säkerheten och immunsvaret hos ett adenovirusbaserat HIV-vaccin hos HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

• Villig att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Kan och vill ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse, inklusive ifyllande av ett frågeformulär före vaccination; muntligt visat förståelse för alla frågor som besvarats felaktigt i frågeformuläret
• Vill gärna ta emot hiv-testresultat
• Vid god allmän hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
• Hemoglobinnivåer större än eller lika med 11,0 g/dL för kvinnor och högre än eller lika med 12,5 g/dL för män
• Antal vita blodkroppar (WBC) mellan 3 300 och 12 000 celler/mm3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av läkares godkännande
• Trombocytnivåer mellan 125 000 och 550 000/mm3
• Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas och totalt bilirubin mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; och kreatinin mindre än eller lika med den institutionella övre normalgränsen
• Negativa HIV-1 och 2 blodprov
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv
• Normalt urinprov; mer information om detta kriterium finns i protokollet
• Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört på vaccinationsdagen före vaccination
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att konsekvent använda preventivmedel från minst 21 dagar före studiestart till och med det senaste studiebesöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Fick HIV-vaccin(er) i en tidigare HIV-vaccinförsök. Deltagare som fått en kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning utesluts inte men dokumentation av identiteten för studiekontrollen/placebo måste erhållas.
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före vaccination (t.ex. orala/parenterala kortikosteroider och/eller cytotoxiska läkemedel). Personer som tar kortikosteroidnässpray för allergisk rinit och topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit är inte uteslutna.
• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före vaccination
• Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före vaccination
• Levande försvagade vacciner som erhållits inom 30 dagar före vaccination (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern; Flumist® influensa)
• Undersökande forskningsagenter mottagna inom 30 dagar före vaccination
• Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som mottagits inom 14 dagar före vaccination (t.ex. influensa, stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alla medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge information samtycke
• Allvarliga biverkningar av vacciner inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. Personer som hade en icke-anafylaktisk biverkning av pertussisvaccinet som barn är inte uteslutna.
• Känd autoimmun sjukdom
• Känd immunbrist
• Aktiv syfilisinfektion. Personer som hade syfilis som var fullständigt behandlad mer än 6 månader före studiestart är inte uteslutna.
• Annan astma än mild, välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. Personer med en historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte uteslutna.
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de 12 månaderna före studiestart
• Angioödem under de 3 åren före studiestart om episoder anses allvarliga eller har krävt medicinering under de 2 åren före studiestart
• Om en person har diagnostiserats med högt blodtryck under screening eller tidigare, kommer de att uteslutas för högt blodtryck som inte är välkontrollerat. Om en person INTE har diagnostiserats med högt blodtryck under screening eller tidigare, kommer de att exkluderas för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid studiestart eller diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 100 mm Hg vid studiestart .
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40, eller BMI större än eller lika med 35 och två eller fler av följande tillstånd: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, rökare eller känd hyperlipidemi
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati, blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Cancer. Personer med en kirurgisk excision och efterföljande observationsperiod som enligt utredarens uppskattning har en rimlig säkerhet om ihållande bot eller sannolikt inte kommer att återkomma under studieperioden är inte uteslutna.
• Anfallsstörning eller upplevt ett anfall under 3 år före studiestart. Personer med anfall i anamnesen som inte har behövt mediciner eller haft ett anfall under de 3 åren innan studiestart utesluts inte.
• Avsaknad av en funktionell mjälte
• Psykiatriskt tillstånd som gör studieefterlevnad svår (t.ex. personer med psykoser under de tre åren före studiestart, pågående självmordsrisk, historia av självmordsförsök eller gester under de tre åren före studiestart)
• Gravid eller ammar
• Avvikelse i ändtarmen eller ändtarmsslemhinnan, som enligt läkarens åsikt representerar en kontraindikation för ändtarmsbiopsi
• Användning av läkemedel som stör normal koagulation som kan öka risken för blödning vid tidpunkten för rektalbiopsi
• Experimentella vaccin(er) mottagna i en tidigare vaccinförsök under de 5 åren före studiestart. Undantag kan göras för vacciner som för närvarande är licensierade eller som senare har genomgått licens. För potentiella deltagare som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning, kommer protokollsäkerhetsgranskningsteamet (PSRT) att avgöra lämplighet från fall till fall. För potentiella deltagare som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering avgöras av PSRT från fall till fall.
• Män som har sex med män (MSM) som har haft receptivt analt samlag under de 12 månaderna före studiestart måste ha ett positivt rektal gonorré- eller klamydiatest genom nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) eller kultur
• Perianal herpes simplex virus (HSV) utbrott under 30 dagar före studiestart
• Historik av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokockuretrit, HSV2, klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranulom venereum, chancroid eller hepatit B i studien 12 månader
• Individer som klassificeras som inte med låg risk för förvärv av HIV-1-infektion, på grundval av sexuella beteenden inom 12 månader före studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.