Evaluering av sikkerheten og immunresponsen til en adenovirusbasert HIV-vaksine hos HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

• Villig til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studiet
• Kan og er villig til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse, inkludert utfylling av et spørreskjema før vaksinasjon; muntlig demonstrert forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som ble besvart feil
• Villig til å motta HIV-testresultater
• Ved god generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Hemoglobinnivåer større enn eller lik 11,0 g/dL for kvinner og større enn eller lik 12,5 g/dL for menn
• Antall hvite blodlegemer (WBC) mellom 3 300 og 12 000 celler/mm3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege
• Blodplatenivåer mellom 125 000 og 550 000/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase og total bilirubin mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; og kreatinin mindre enn eller lik den institusjonelle øvre normalgrensen
• Negativ HIV-1 og 2 blodprøve
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv
• Normal urinprøve; mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen
• Kvinnelige deltakere må ha en negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført på vaksinasjonsdagen før vaksinasjon
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å konsekvent bruke prevensjon fra minst 21 dager før studiestart til og med siste studiebesøk. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt HIV-vaksine(r) i en tidligere HIV-vaksineforsøk. Deltakere som mottok en kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie er ikke ekskludert, men dokumentasjon på identiteten til studiekontrollen/placeboen må innhentes.
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før vaksinasjon (f.eks. orale/parenterale kortikosteroider og/eller cytotoksiske medisiner). Personer som tar kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt og topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt er ikke utelukket.
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før vaksinasjon
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før vaksinasjon
• Levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før vaksinasjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber; Flumist® influensa)
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før vaksinasjon
• Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før vaksinasjon (f.eks. influensa, stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å informere samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. Personer som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksinen som barn, er ikke ekskludert.
• Kjent autoimmun sykdom
• Kjent immunsvikt
• Aktiv syfilisinfeksjon. Personer som hadde syfilis som ble fullstendig behandlet mer enn 6 måneder før studiestart er ikke ekskludert.
• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. Personer med en historie med isolert svangerskapsdiabetes er ikke ekskludert.
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i de 12 månedene før studiestart
• Angioødem i de 3 årene før studiestart hvis episoder anses som alvorlige eller har krevd medisinering i de 2 årene før studiestart
• Hvis en person har blitt diagnostisert med høyt blodtrykk under screening eller tidligere, vil de bli ekskludert for høyt blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Hvis en person IKKE har blitt diagnostisert med høyt blodtrykk under screening eller tidligere, vil de bli ekskludert for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved studiestart eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved studiestart .
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40, eller BMI større enn eller lik 35 og to eller flere av følgende tilstander: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker eller kjent hyperlipidemi
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Kreft. Personer med en kirurgisk eksisjon og påfølgende observasjonsperiode som etter etterforskerens vurdering har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller som sannsynligvis ikke vil gjenta seg i løpet av studieperioden, er ikke ekskludert.
• Anfallsforstyrrelse eller opplevd et anfall i de 3 årene før studiestart. Personer med anfallshistorie som ikke har krevd medisiner eller hatt et anfall i løpet av de 3 årene før studiestart er ikke ekskludert.
• Fravær av en funksjonell milt
• Psykiatrisk tilstand som gjør studieoverholdelse vanskelig (f.eks. personer med psykoser i de 3 årene før studiestart, vedvarende risiko for selvmord, historie med selvmordsforsøk eller gester i de 3 årene før studiestart)
• Gravid eller ammende
• Abnormitet i endetarmen eller endetarmsslimhinnen, som etter legens mening representerer en kontraindikasjon for endetarmsbiopsi
• Bruk av medisiner som forstyrrer normal koagulasjon som kan øke risikoen for blødning på tidspunktet for endetarmsbiopsien
• Eksperimentell vaksine(r) mottatt i en tidligere vaksineforsøk i de 5 årene før studiestart. Unntak kan gjøres for vaksiner som for øyeblikket er lisensiert eller som senere har gjennomgått lisensiering. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil protokollsikkerhetsvurderingsteamet (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For potensielle deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av PSRT fra sak til sak.
• Menn som har sex med menn (MSM) som har hatt mottakelig analt samleie i løpet av de 12 månedene før studiestart må ha en positiv rektal gonoré- eller klamydiatest ved nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) eller kultur
• Perianal herpes simplex virus (HSV) utbrudd i løpet av 30 dager før studiestart
• Anamnese med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, HSV2, klamydia, bekkenbetennelsessykdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitt B før studien i 12 måneder
• Personer som er klassifisert som ikke-lavrisiko for oppkjøp av HIV-1-infeksjon, på grunnlag av seksuell atferd innen 12 måneder før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.