Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej szczepionki przeciwko wirusowi HIV na bazie adenowirusa u dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia, w tym wypełnienie kwestionariusza przed szczepieniem; ustnie wykazał się zrozumieniem wszystkich pozycji kwestionariusza, na które odpowiedział błędnie
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia, na co wskazuje historia medyczna, badanie fizykalne i przesiewowe badania laboratoryjne
• Poziom hemoglobiny większy lub równy 11,0 g/dl dla kobiet i większy lub równy 12,5 g/dl dla mężczyzn
• Liczba białych krwinek (WBC) wynosi od 3300 do 12 000 komórek/mm3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub towarzyszy jej zgoda lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi od 125 000 do 550 000/mm3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita poniżej 1,25-krotności ustalonej górnej granicy normy; a kreatynina mniejsza lub równa ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Negatywny test krwi na HIV-1 i 2
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
• Normalny test moczu; więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole
• Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) w surowicy lub moczu, wykonany w dniu szczepienia przed szczepieniem
• Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badania do ostatniej wizyty w ramach badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał(a) szczepionkę(-y) przeciwko HIV w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. Uczestnicy, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV nie są wykluczeni, ale należy uzyskać dokumentację tożsamości badania kontrolnego/placebo.
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed szczepieniem (np. doustne/pozajelitowe kortykosteroidy i/lub leki cytotoksyczne). Osoby przyjmujące kortykosteroidy w aerozolu do nosa na alergiczny nieżyt nosa i miejscowe kortykosteroidy na łagodne, niepowikłane zapalenie skóry nie są wykluczone.
• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed szczepieniem
• Immunoglobulina otrzymana w ciągu 60 dni przed szczepieniem
• Żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed szczepieniem (np. odra, świnka i różyczka [MMR]; doustna szczepionka przeciwko polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; grypa Flumist®)
• Badacze agenci badawczy otrzymali w ciągu 30 dni przed szczepieniem
• Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed szczepieniem (np. grypa, tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza kolidowałaby lub służyła jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do udzielania informacji zgoda
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. Osoby, u których w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciwko krztuścowi, nie są wykluczone.
• Znana choroba autoimmunologiczna
• Znany niedobór odporności
• Aktywna infekcja kiłą. Osoby, u których kiła była w pełni leczona ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania, nie są wykluczone.
• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. Osoby z historią izolowanej cukrzycy ciążowej nie są wykluczone.
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Obrzęk naczynioruchowy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, jeśli epizody zostały uznane za poważne lub wymagały leczenia w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania
• Jeśli u osoby zdiagnozowano wysokie ciśnienie krwi podczas badania przesiewowego lub wcześniej, zostanie ona wykluczona z powodu wysokiego ciśnienia krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Jeśli u osoby NIE zdiagnozowano wysokiego ciśnienia krwi podczas badania przesiewowego lub wcześniej, zostanie ona wykluczona z powodu skurczowego ciśnienia krwi równego lub większego niż 150 mm Hg na początku badania lub rozkurczowego ciśnienia krwi większego lub równego 100 mm Hg na początku badania .
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40 lub BMI większy lub równy 35 i dwa lub więcej z następujących warunków: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, aktualny palacz lub znana hiperlipidemia
• Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwotoczne (np. niedobór czynnika, koagulopatia, zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Rak. Osoby z chirurgicznym wycięciem i późniejszym okresem obserwacji, które w ocenie badacza mają wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby nawrót w okresie badania były wykluczone.
• Zaburzenie napadowe lub wystąpił napad padaczkowy w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania. Osoby z drgawkami w wywiadzie, które nie wymagały przyjmowania leków lub które miały napad w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, nie są wykluczone.
• Brak funkcjonalnej śledziony
• Stan psychiczny, który utrudnia przestrzeganie zasad badania (np. osoby z psychozami w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania, utrzymujące się ryzyko samobójstwa, historia prób samobójczych lub gestów samobójczych w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Nieprawidłowość odbytnicy lub błony śluzowej odbytnicy, która w opinii klinicysty stanowi przeciwwskazanie do biopsji odbytnicy
• Stosowanie leków zakłócających prawidłowe krzepnięcie, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia w czasie biopsji odbytnicy
• Szczepionki eksperymentalne otrzymane we wcześniejszej próbie szczepionki w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które są obecnie licencjonowane lub które później uzyskały licencję. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu (PSRT) określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM), którzy odbyli receptywny stosunek analny w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, muszą mieć dodatni wynik testu na obecność rzeżączki lub chlamydii w odbytnicy za pomocą testu amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT) lub posiewu.
• Epidemia wirusa opryszczki pospolitej (HSV) okołoodbytniczej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Historia nowo nabytej kiły, rzeżączki, nierzeżączkowego zapalenia cewki moczowej, HSV2, chlamydii, choroby zapalnej miednicy mniejszej (PID), rzęsistka, śluzowo-ropnego zapalenia szyjki macicy, zapalenia najądrza, zapalenia odbytnicy, ziarniniaka wenerycznego, wrzodu żołądka lub zapalenia wątroby typu B w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Osoby, które nie zostały sklasyfikowane jako grupy niskiego ryzyka zakażenia HIV-1 na podstawie zachowań seksualnych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.