Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons van een op adenovirus gebaseerd hiv-vaccin bij met hiv niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Bereid om gedurende de geplande duur van de studie gevolgd te worden
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van het begrip, inclusief het invullen van een vragenlijst voorafgaand aan vaccinatie; verbaal blijk gegeven van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
• Hemoglobinewaarden groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrouwen en groter dan of gelijk aan 12,5 g/dl voor mannen
• Aantal witte bloedcellen (WBC) tussen 3.300 en 12.000 cellen/mm3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of vergezeld van goedkeuring door de arts ter plaatse
• Aantal bloedplaatjes tussen 125.000 en 550.000/mm3
• Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase en totaal bilirubine minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; en creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal
• Negatieve HIV-1 en 2 bloedtest
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is
• Normale urinetest; meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol
• Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest hebben die is uitgevoerd op de dag van vaccinatie voorafgaand aan vaccinatie
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen consequent anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek tot en met het laatste studiebezoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Hiv-vaccin(s) gekregen in een eerdere hiv-vaccinproef. Deelnemers die een controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek worden niet uitgesloten, maar documentatie van de identiteit van de studiecontrole/placebo moet worden verkregen.
• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór vaccinatie (bijv. orale/parenterale corticosteroïden en/of cytotoxische medicatie). Mensen die corticosteroïd-neusspray gebruiken voor allergische rhinitis en lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis zijn niet uitgesloten.
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór vaccinatie
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór vaccinatie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; varicella; gele koorts; Flumist® influenza)
• Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 30 dagen vóór vaccinatie
• Alle vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie zijn ontvangen (bijv. griep, tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of een contra-indicatie zou vormen voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en verwante symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. Mensen die als kind een niet-anafylactische bijwerking op het kinkhoestvaccin hadden, worden niet uitgesloten.
• Bekende auto-immuunziekte
• Bekende immunodeficiëntie
• Actieve syfilis-infectie. Mensen die syfilis hadden die meer dan 6 maanden voor deelname aan het onderzoek volledig werden behandeld, worden niet uitgesloten.
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. Mensen met een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes worden niet uitgesloten.
• Thyroidectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig is in de 12 maanden vóór deelname aan de studie
• Angio-oedeem in de 3 jaar voor aanvang van het onderzoek als episodes als ernstig worden beschouwd of medicatie nodig hadden in de 2 jaar voor aanvang van het onderzoek
• Als een persoon tijdens de screening of eerder is gediagnosticeerd met hoge bloeddruk, wordt deze uitgesloten voor hoge bloeddruk die niet goed onder controle is. Als bij een persoon GEEN hoge bloeddruk is vastgesteld tijdens de screening of eerder, wordt deze uitgesloten voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij aanvang van het onderzoek of diastolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 100 mm Hg bij aanvang van het onderzoek .
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40, of BMI groter dan of gelijk aan 35 en twee of meer van de volgende aandoeningen: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker of bekende hyperlipidemie
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie, trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Kanker. Mensen met een chirurgische excisie en daaropvolgende observatieperiode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of die waarschijnlijk niet zullen terugkeren tijdens de onderzoeksperiode, worden niet uitgesloten.
• Epileptische stoornis of een epileptische aanval gehad in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Mensen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen medicijnen nodig hebben gehad of een aanval hebben gehad in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, worden niet uitgesloten.
• Afwezigheid van een functionele milt
• Psychiatrische aandoening die het moeilijk maakt om zich aan de studie te houden (bijv. mensen met psychosen in de 3 jaar voor deelname aan de studie, aanhoudend risico op zelfmoord, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de 3 jaar voor deelname aan de studie)
• Zwanger of borstvoeding
• Afwijking van het rectum of het rectale slijmvlies, wat naar de mening van de clinicus een contra-indicatie vormt voor rectale biopsie
• Gebruik van medicatie die de normale stolling verstoort en die het risico op bloedingen op het moment van de rectale biopsie kan verhogen
• Experimenteel(e) vaccin(s) ontvangen in een eerdere vaccinstudie in de 5 jaar vóór aanvang van het onderzoek. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die momenteel een vergunning hebben of later een vergunning hebben gekregen. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal het protocolveiligheidsbeoordelingsteam (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor potentiële deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, zal de PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen voor inschrijving.
• Mannen die seks hebben gehad met mannen (MSM) die receptieve anale gemeenschap hebben gehad in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, moeten een positieve rectale gonorroe- of chlamydiatest hebben door middel van een nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) of kweek
• Uitbraak van het perianale herpes simplex-virus (HSV) in de 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek
• Geschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, HSV2, chlamydia, bekkenontstekingsziekte (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Personen die op basis van seksueel gedrag in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn geclassificeerd als personen met een laag risico op het oplopen van een hiv-1-infectie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.