Evaluering af sikkerheden og immunresponsen af ​​en adenovirus-baseret HIV-vaccine hos HIV-uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Vil gerne følges i den planlagte varighed af studiet
• Kan og er villig til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse, herunder udfyldelse af et spørgeskema forud for vaccination; mundtligt demonstreret forståelse for alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Vil gerne modtage resultater fra HIV-testen
• Ved god generel sundhed som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Hæmoglobinniveauer større end eller lig med 11,0 g/dL for kvinder og større end eller lig med 12,5 g/dL for mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) mellem 3.300 og 12.000 celler/mm3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af lægegodkendelse på stedet
• Blodpladeniveauer mellem 125.000 og 550.000/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk phosphatase og total bilirubin mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; og kreatinin mindre end eller lig med den institutionelle øvre grænse for normal
• Negativ HIV-1 og 2 blodprøve
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
• Normal urinprøve; mere information om dette kriterium kan findes i protokollen
• Kvindelige deltagere skal have en negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført på vaccinationsdagen før vaccination
• Kvindelige deltagere skal acceptere konsekvent at bruge prævention fra mindst 21 dage før studiestart til det sidste studiebesøg. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget HIV-vaccine(r) i et tidligere HIV-vaccineforsøg. Deltagere, der modtog en kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, er ikke udelukket, men der skal indhentes dokumentation for identiteten af ​​undersøgelseskontrollen/placebo.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før vaccination (f.eks. orale/parenterale kortikosteroider og/eller cytotoksiske medicin). Personer, der tager kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis og topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis, er ikke udelukket.
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før vaccination
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før vaccination (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber; Flumist® influenza)
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før vaccination
• Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før vaccination (f.eks. influenza, stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at informere samtykke
• Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. Personer, der havde en nonanafylaktisk bivirkning af kighostevaccinen som barn, er ikke udelukket.
• Kendt autoimmun sygdom
• Kendt immundefekt
• Aktiv syfilisinfektion. Personer, der havde syfilis, der var fuldt behandlet mere end 6 måneder før studiestart, er ikke udelukket.
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. Personer med en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i de 12 måneder før studiestart
• Angioødem i de 3 år før studiestart, hvis episoder anses for alvorlige eller har krævet medicin i de 2 år før studiestart
• Hvis en person er blevet diagnosticeret med forhøjet blodtryk under screening eller tidligere, vil de blive udelukket for højt blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Hvis en person IKKE er blevet diagnosticeret med forhøjet blodtryk under screening eller tidligere, vil de blive udelukket for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved undersøgelsens start eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved undersøgelsens start .
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40, eller BMI større end eller lig med 35 og to eller flere af følgende tilstande: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Kræft. Personer med en kirurgisk excision og efterfølgende observationsperiode, som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil gentage sig i undersøgelsesperioden, er ikke udelukket.
• Anfaldsforstyrrelse eller oplevet et anfald i de 3 år før studiestart. Personer med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald i de 3 år før studiestart, er ikke udelukket.
• Fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der gør studieoverholdelse vanskelig (f.eks. personer med psykoser i de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord, historie med selvmordsforsøg eller gestus i de 3 år før studiestart)
• Gravid eller ammende
• Abnormitet i endetarmen eller endetarmens slimhinde, som efter klinikerens mening repræsenterer en kontraindikation for endetarmsbiopsi
• Brug af medicin, der forstyrrer normal koagulation, som kan øge risikoen for blødning på tidspunktet for endetarmsbiopsien
• Eksperimentel vaccine(r) modtaget i et tidligere vaccineforsøg i de 5 år før studiestart. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der i øjeblikket er godkendt eller efterfølgende har gennemgået licens. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil protokolsikkerhedsgennemgangsteamet (PSRT) afgøre, om de er berettigede fra sag til sag. For potentielle deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive afgjort af PSRT fra sag til sag.
• Mænd, der har sex med mænd (MSM), som har haft receptivt analt samleje i de 12 måneder før studiestart, skal have en positiv rektal gonoré- eller klamydiatest ved nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) eller kultur
• Perianal herpes simplex virus (HSV) udbrud i de 30 dage før studiestart
• Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, HSV2, klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid eller 12 måneder før undersøgelsen af ​​hepatitis B
• Personer, der er klassificeret som ikke-lavrisiko for erhvervelse af HIV-1-infektion, på baggrund af seksuel adfærd inden for de 12 måneder forud for studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.