Bewertung der Sicherheit und Immunantwort eines Adenovirus-basierten HIV-Impfstoffs bei HIV-nicht infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Bereit, für die geplante Dauer der Studie begleitet zu werden
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Beurteilung des Verständnisses, einschließlich des Ausfüllens eines Fragebogens vor der Impfung; mündlich nachgewiesenes Verständnis aller falsch beantworteten Fragebogen-Items
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• In guter Allgemeingesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
• Hämoglobinwerte größer oder gleich 11,0 g/dl für Frauen und größer oder gleich 12,5 g/dl für Männer
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) zwischen 3.300 und 12.000 Zellen/mm3
• Gesamtzahl der Lymphozyten größer oder gleich 800 Zellen/mm3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung des Standortarztes
• Thrombozytenwerte zwischen 125.000 und 550.000/mm3
• Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; und Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Negativer HIV-1- und 2-Bluttest
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist
• Normaler Urintest; Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll
• Bei weiblichen Teilnehmern muss am Tag der Impfung vor der Impfung ein negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Weibliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, ab mindestens 21 Tagen vor Studienbeginn bis zum letzten Studienbesuch konsequent Verhütungsmittel anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene HIV-Impfstoffe in einer früheren HIV-Impfstoffstudie. Teilnehmer, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen, es muss jedoch eine Dokumentation der Identität der Studienkontrolle/des Placebos eingeholt werden.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der Impfung erhalten wurden (z. B. orale/parenterale Kortikosteroide und/oder zytotoxische Medikamente). Personen, die Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis und topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der Impfung erhalten wurde
• Attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber; Flumist® Influenza)
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung erhalten wurden
• Alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung erhalten wurden (z. B. Grippe, Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Jede medizinische, psychiatrische oder soziale Erkrankung oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, Informationen zu geben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde Zustimmung
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. Personen, die als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Keuchhusten-Impfstoff hatten, sind nicht ausgeschlossen.
• Bekannte Autoimmunerkrankung
• Bekannte Immunschwäche
• Aktive Syphilis-Infektion. Personen mit Syphilis, die mehr als 6 Monate vor Studieneintritt vollständig behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden. Personen mit einer Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes sind nicht ausgeschlossen.
• Thyreoidektomie oder medikamentöse Schilddrüsenerkrankung in den 12 Monaten vor Studieneintritt
• Angioödem in den 3 Jahren vor Studieneintritt, wenn Episoden als schwerwiegend eingestuft werden oder in den 2 Jahren vor Studieneintritt eine Medikation erforderlich waren
• Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor Bluthochdruck diagnostiziert wurde, wird sie wegen nicht gut kontrolliertem Bluthochdruck ausgeschlossen. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN Bluthochdruck diagnostiziert wurde, wird sie wegen eines systolischen Blutdrucks von mindestens 150 mm Hg bei Studieneintritt oder eines diastolischen Blutdrucks von mindestens 100 mm Hg bei Studieneintritt ausgeschlossen .
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40 oder BMI größer als oder gleich 35 und zwei oder mehr der folgenden Bedingungen: Alter größer als 45, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mmHg, aktueller Raucher oder bekannte Hyperlipidämie
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung, Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Krebs. Personen mit einer chirurgischen Exzision und anschließendem Beobachtungszeitraum, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder die während des Studienzeitraums wahrscheinlich nicht erneut auftreten, werden nicht ausgeschlossen.
• Anfallsleiden oder Anfallsleiden in den 3 Jahren vor Studieneintritt. Personen mit einer Vorgeschichte von Anfällen, die in den 3 Jahren vor Studieneintritt keine Medikamente benötigten oder einen Anfall hatten, sind nicht ausgeschlossen.
• Fehlen einer funktionsfähigen Milz
• Psychiatrischer Zustand, der die Studien-Compliance erschwert (z. B. Menschen mit Psychosen in den 3 Jahren vor Studieneintritt, anhaltendes Suizidrisiko, Suizidversuch oder Geste in der Vorgeschichte in den 3 Jahren vor Studieneintritt)
• Schwanger oder stillend
• Anomalie des Rektums oder der Rektumschleimhaut, die nach Ansicht des Arztes eine Kontraindikation für eine Rektumbiopsie darstellt
• Einnahme von Medikamenten, die die normale Gerinnung beeinträchtigen und das Blutungsrisiko zum Zeitpunkt der Rektalbiopsie erhöhen können
• Experimentelle Impfstoffe, die in den 5 Jahren vor Studieneintritt in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die derzeit zugelassen sind oder eine spätere Zulassung durchlaufen haben. Für potenzielle Teilnehmer, die eine Kontrolle/Placebo in einer experimentellen Impfstoffstudie erhalten haben, wird das Protocol Safety Review Team (PSRT) die Eignung von Fall zu Fall bestimmen. Für potenzielle Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Einschreibung vom PSRT von Fall zu Fall entschieden.
• Männer, die Sex mit Männern haben (MSM), die in den 12 Monaten vor Studieneintritt rezeptiven Analverkehr hatten, müssen einen positiven rektalen Gonorrhö- oder Chlamydientest durch Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) oder Kultur haben
• Ausbruch des perianalen Herpes-simplex-Virus (HSV) in den 30 Tagen vor Studieneintritt
• Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhö, nicht-Gonokokken-Urethritis, HSV2, Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B in den 12 Monaten vor Studieneintritt
• Personen, die aufgrund ihres Sexualverhaltens innerhalb der 12 Monate vor Studieneintritt als nicht risikoarm für den Erwerb einer HIV-1-Infektion eingestuft werden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.