Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de una vacuna contra el VIH basada en adenovirus en adultos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a ser seguido durante la duración planificada del estudio.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión, incluida la realización de un cuestionario antes de la vacunación; comprensión demostrada verbalmente de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
• En buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Niveles de hemoglobina mayores o iguales a 11,0 g/dL para mujeres y mayores o iguales a 12,5 g/dL para hombres
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) entre 3300 y 12 000 células/mm3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm3
• Diferencial restante, ya sea dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del médico del sitio
• Niveles de plaquetas entre 125.000 y 550.000/mm3
• Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina total menos de 1,25 veces el límite superior normal institucional; y creatinina menor o igual al límite superior institucional de la normalidad
• Prueba de sangre VIH-1 y 2 negativa
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Examen de orina normal; más información sobre este criterio se puede encontrar en el protocolo
• Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina realizada el día de la vacunación antes de la vacunación
• Las participantes femeninas deben aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos desde al menos 21 días antes del ingreso al estudio hasta la última visita del estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Recibió vacunas contra el VIH en un ensayo previo de vacunas contra el VIH. Los participantes que recibieron un control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH no están excluidos, pero se debe obtener la documentación de la identidad del control/placebo del estudio.
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la vacunación (p. ej., corticosteroides orales/parenterales y/o medicamentos citotóxicos). No se excluyen las personas que toman aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica y los corticosteroides tópicos para la dermatitis leve sin complicaciones.
• Hemoderivados recibidos en los 120 días anteriores a la vacunación
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la vacunación
• Vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 30 días anteriores a la vacunación (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla; influenza Flumist®)
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días antes de la vacunación
• Cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la vacunación (p. ej., influenza, tétanos, neumococo, hepatitis A o B)
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un participante para dar información. consentir
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. Las personas que tuvieron una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando eran niños no están excluidas.
• Enfermedad autoinmune conocida
• Inmunodeficiencia conocida
• Infección por sífilis activa. No se excluyen las personas que tenían sífilis que se trató por completo más de 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Asma que no sea asma leve bien controlada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. No se excluyen las personas con antecedentes de diabetes gestacional aislada.
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Angioedema en los 3 años anteriores al ingreso al estudio si los episodios se consideran graves o han requerido medicación en los 2 años anteriores al ingreso al estudio
• Si una persona ha sido diagnosticada con presión arterial alta durante el examen de detección o previamente, será excluida por presión arterial alta que no está bien controlada. Si una persona NO ha sido diagnosticada con presión arterial alta durante la selección o anteriormente, será excluida por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al ingresar al estudio o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al ingresar al estudio. .
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40, o IMC mayor o igual a 35 y dos o más de las siguientes condiciones: edad mayor a 45, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg, fumador actual o hiperlipidemia conocida
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía, trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Cáncer. No se excluyen las personas con una escisión quirúrgica y un período de observación posterior que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida o es poco probable que recurra durante el período de estudio.
• Trastorno convulsivo o experimentado una convulsión en los 3 años anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen las personas con antecedentes de convulsiones que no hayan requerido medicamentos o hayan tenido una convulsión en los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
• Ausencia de un bazo funcional
• Condición psiquiátrica que dificulta el cumplimiento del estudio (p. ej., personas con psicosis en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio, antecedentes de intento o gesto de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio)
• embarazada o amamantando
• Anomalía del recto o de la mucosa rectal, que en opinión del médico representa una contraindicación para la biopsia rectal
• Uso de medicamentos que interfieren con la coagulación normal que pueden aumentar el riesgo de sangrado en el momento de la biopsia rectal
• Vacuna(s) experimental(es) recibida(s) en un ensayo de vacuna anterior en los 5 años anteriores al ingreso al estudio. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que actualmente están autorizadas o que posteriormente han sido autorizadas. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) determinará la elegibilidad caso por caso. Para los posibles participantes que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) que han tenido relaciones anales receptivas en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio deben tener una prueba de gonorrea rectal o clamidia positiva mediante prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) o cultivo.
• Brote perianal del virus del herpes simple (VHS) en los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, HSV2, clamidia, enfermedad pélvica inflamatoria (EIP), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Individuos que se clasifican como de bajo riesgo de contraer la infección por el VIH-1, sobre la base de comportamientos sexuales dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.