Turvallisuustutkimus ihmisen metapneumovirushaasteviruksesta terveillä aikuisilla
maanantai 31. joulukuuta 2012 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1 laitostutkimus rHMPV-SH:ista, ihmisen metapneumovirushaastekannasta, annettuna terveille aikuisille eristyksissä
Ihmisen metapneumovirus (HMPV) on virus, joka voi aiheuttaa hengitystiesairauksia.
Vanhemmilla aikuisilla, astmaa sairastavilla, imeväisillä ja lapsilla sairaus voi olla vakava, mutta terveillä aikuisilla virus ei usein aiheuta oireita.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kehittää HMPV-rokotteen, joka voitaisiin antaa imeväisille.
Ennen kuin mahdollisia rokotteita voidaan testata, tarvitaan tietoa siitä, kuinka HMPV vaikuttaa terveisiin aikuisiin.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan HMPV-altistuksen vaikutuksia terveisiin aikuisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen metapneumovirus (HMPV), hengitystiesairauksia aiheuttava virus, löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 2001, vaikka ihmiset ovat saaneet sen tartunnan ainakin 50 vuoden ajan. HMPV voi aiheuttaa ylempien hengitysteiden sairauksia tai ei ollenkaan oireita terveillä aikuisilla, mutta vanhemmat aikuiset, astmaa sairastavat aikuiset ja lapset voivat olla vaarassa saada vakavampi sairaus. HMPV on lasten alempien hengitysteiden virusinfektioiden (LRI) johtava aiheuttaja, joten rokotteen löytäminen tälle virukselle voisi vähentää merkittävästi lasten hengitystiesairauksia.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) kehittää rokotetta HMPV:tä vastaan pikkulapsille, mutta ennen kliinisten tutkimusten aloittamista mahdollisilla HMPV-rokotteilla tutkijoiden on tutkittava, kuinka villi HMPV vaikuttaa terveisiin aikuisiin. Tämä tutkimus altistaa terveet aikuiset annokselle HMPV-virusta arvioidakseen sen kykyä tartuttaa, aiheuttaa sairauksia ja luoda immuunijärjestelmän vasteen.
Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää noin 6 kuukautta. Osallistujat otetaan vuodeosastolle, jossa he viipyvät 10 täyttä päivää. Toisena päivänä yksikössä osallistujat saavat yhden annoksen virusta nenätippoina. Kaksi kertaa päivässä, kun osallistujat ovat sairaalahoidossa, he käyvät läpi fyysiset tarkastukset ja heidän elintoimintonsa kirjataan. Nenähuuhtelut ja verinäytteet kerätään ennen kuin osallistujat saavat viruksen, ja sitten päivittäin nenän huuhteluvesiä, kunnes heidät kotiutetaan osastolta. Osallistujat kotiutetaan yksiköstä 9. päivänä viruksen saamisen jälkeen, jos heidän nenähuuhtelunsa päivän 8 jälkeen oli virukseton. Seurantakäynnit tehdään 28, 120 ja 180 päivää sen jälkeen, kun osallistujat ovat saaneet viruksen. Seurantakäyntien aikana otetaan nenän huuhtelu ja verinäytteitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleinen hyvä terveys ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, fyysisen tarkastuksen löydöksiä tai merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia tutkijan määrittelemällä tavalla
- Saatavilla kokeilun ajan
- Naispuolisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana
- Tällä hetkellä imetys
- Todisteet kliinisesti merkittävistä hermoston, sydämen, keuhkojen, maksan, autoimmuunijärjestelmän tai munuaisten sairauksista tai joihin liittyy reuma, määritettynä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimusten perusteella, mukaan lukien virtsakokeet.
- Kliinisesti merkittävät alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot päätutkijan (PI) määrittämänä
- Käyttäytymis- tai kognitiivinen heikentyminen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollaa ja tehdä yhteistyötä sen kanssa
- Ihmisen metapneumoviruksen (HMPV) spesifinen seerumin immunoglobuliini A (IgA) tiitteri on suurempi kuin 1:50
- HMPV-spesifinen nenän pesun IgA-tiitteri yli 1:50
- Positiivinen virtsan lääketoksikologinen testi, joka viittaa huumeiden käyttöön
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan tutkittavan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot
- Astman tai reaktiivisen hengitystiesairauden diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana
- Positiivinen tulos HIV-testissä
- Positiivinen tulos hepatiitti C -viruksen (HCV) testissä
- Positiivinen tulos hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) testissä
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään annettavien valmisteiden) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen rokotusta
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä tai tapetun rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä ennen inokulaatiota altistusviruksella, rHMPV-SHs
- Pernan leikkauksen historia
- Veren tai verivalmisteiden (mukaan lukien immunoglobuliinin) vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusrokotusta
- Nykyinen tupakoitsija ei halua lopettaa tupakointia tutkimuksen ajaksi
- Toisen tutkittavan rokotteen tai lääkkeen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta
- Painoindeksi (BMI) yli 35
- Jakaa kotitalouden alle 60 kuukauden ikäisen lapsen tai immuunipuutteisen henkilön kanssa
- Haluttomuus ottaa nenän pesua tai verinäytteitä tulevaa hengitystievirustutkimusta varten
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HMPV-haastevirus
Osallistujat saavat HMPV-haasteviruksen.
|
Yksittäinen annos 10^6 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) rekombinanttisia HMPV-pieniä hydrofobisia geenejä (rHMPV-SH)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Altistusvirusinfektion (rHMPV-SH:t) esiintymistiheys, joka määritellään viruksen leviämiseksi hengitystieeritteisiin tai serologiseksi todisteeksi HMPV-infektiosta
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 1-9
|
Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 1-9
|
|
rHMPV-SH:iden irtoaminen mitattuna huippuviruksen tiitterinä, päivittäisten virustiitterien keskimääräisellä summalla ja leviämisen kokonaiskestolla
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 1-9
|
Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 1-9
|
|
Hengitystiesairauksien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päätyttyä
|
Mitattu opintojen päätyttyä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RHMPV-SH:iden aiheuttamien seerumin ja nenän huuhtelun vasta-ainevasteiden suuruus, esiintymistiheys ja kesto
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 28, 120 ja 180
|
Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 28, 120 ja 180
|
|
Korrelaatio viruksen leviämisen ja kliinisen sairauden vakavuuden välillä
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päätyttyä
|
Mitattu opintojen päätyttyä
|
|
Sytokiini- ja kemokiinipitoisuudet nenän huuhtelunäytteissä ja sytokiini/kemokiini-induktion, viruksen replikaation ja sairauden väliset suhteet
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päätyttyä
|
Mitattu opintojen päätyttyä
|
|
T-soluvälitteiset ja synnynnäiset immuunivasteet
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 8, 28 ja 180
|
Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 8, 28 ja 180
|
|
Indusoiko HMPV-infektio tyypillisiä geeniekspressiomalleja soluissa, jotka on saatu verestä tai nenän pesusta
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 3, 5, 7, 8, 28 ja 180
|
Mitattu lähtötilanteessa ja päivinä 3, 5, 7, 8, 28 ja 180
|
|
Immuunivasteiden kehittymisen ja rHMPV-SH:iden puhdistuman välinen suhde
Aikaikkuna: Mitattu opintojen päätyttyä
|
Mitattu opintojen päätyttyä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Ruth Karron, MD, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Talaat KR, Luke CJ, Khurana S, Manischewitz J, King LR, McMahon BA, Karron RA, Lewis KD, Qin J, Follmann DA, Golding H, Neuzil KM, Subbarao K. A live attenuated influenza A(H5N1) vaccine induces long-term immunity in the absence of a primary antibody response. J Infect Dis. 2014 Jun 15;209(12):1860-9. doi: 10.1093/infdis/jiu123. Epub 2014 Mar 5. Erratum In: J Infect Dis. 2014 Dec 15;210(12):2021.
- Bruno R, Marsico S, Minini C, Apostoli P, Fiorentini S, Caruso A. Human metapneumovirus infection in a cohort of young asymptomatic subjects. New Microbiol. 2009 Jul;32(3):297-301.
- Williams JV, Harris PA, Tollefson SJ, Halburnt-Rush LL, Pingsterhaus JM, Edwards KM, Wright PF, Crowe JE Jr. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children. N Engl J Med. 2004 Jan 29;350(5):443-50. doi: 10.1056/NEJMoa025472.
- Talaat KR, Karron RA, Thumar B, McMahon BA, Schmidt AC, Collins PL, Buchholz UJ. Experimental infection of adults with recombinant wild-type human metapneumovirus. J Infect Dis. 2013 Nov 15;208(10):1669-78. doi: 10.1093/infdis/jit356. Epub 2013 Aug 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. huhtikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 3. tammikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 270
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .