Säkerhetsstudie av ett humant metapneumovirusutmaningsvirus hos friska vuxna
Fas 1 slutenvårdsstudie av rHMPV-SHs, en human metapneumovirusutmaningsstam, administrerad till friska vuxna i isolering
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Humant metapneumovirus (HMPV), ett virus som orsakar luftvägssjukdomar, upptäcktes först 2001, även om människor har varit infekterade med det i minst 50 år. HMPV kan orsaka sjukdomar i övre luftvägarna eller inga symtom alls hos friska vuxna, men äldre vuxna, vuxna med astma och barn kan löpa risk att drabbas av allvarligare sjukdom. HMPV är en ledande orsak till viral nedre luftvägsinfektion (LRI) hos barn, så att hitta ett vaccin mot detta virus kan avsevärt minska förekomsten av luftvägssjukdomar hos barn.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) utvecklar ett vaccin för HMPV för användning hos spädbarn, men innan kliniska prövningar med potentiella HMPV-vacciner påbörjas måste forskarna studera hur vild HMPV påverkar friska vuxna. Denna studie kommer att exponera friska vuxna för en dos av HMPV-viruset för att bedöma dess förmåga att infektera, orsaka sjukdom och skapa ett immunsystemsvar.
Deltagandet i denna studie kommer att pågå i cirka 6 månader. Deltagarna kommer att läggas in på en slutenvårdsavdelning, där de stannar i 10 hela dagar. På sin andra dag på enheten kommer deltagarna att få en enda dos av viruset, levererat via näsdroppar. Två gånger varje dag medan deltagarna är slutenvårdspatienter kommer de att genomgå fysiska undersökningar och få sina vitala tecken registrerade. Nästvättar och blodprov kommer att samlas in innan deltagarna får viruset, och sedan kommer dagliga nästvättar att samlas in tills de skrivs ut från slutenvårdsavdelningen. Deltagarna kommer att skrivas ut från enheten den 9:e dagen efter att de fått virus om deras nästvätt från dag 8 var fri från virus. Uppföljningsbesök kommer att ske 28, 120 och 180 dagar efter att deltagarna fått viruset. Vid uppföljningsbesök kommer nästvätt och blodprov att samlas in.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, fysiska undersökningsfynd eller betydande laboratorieavvikelser som fastställts av utredaren
- Tillgänglig under hela provperioden
- Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela studien
Exklusions kriterier:
- Gravid
- Ammar just nu
- Bevis på kliniskt signifikanta sjukdomar i nervsystemet, hjärtat, lungorna, levern, autoimmunsystemet eller njurarna eller som involverar reumatism, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning eller laboratoriestudier, inklusive urinprov.
- Kliniskt signifikanta nivåer av alaninaminotransferas (ALT), som bestämts av huvudforskaren (PI)
- Beteendemässig eller kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, påverkar förmågan att förstå och samarbeta med studieprotokollet
- Humant metapneumovirus (HMPV) specifik serumimmunoglobulin A (IgA) titer större än 1:50
- HMPV-specifik nästvätt-IgA-titer högre än 1:50
- Positivt urinläkemedelstoxikologiskt test som indikerar narkotikaanvändning
- Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna
- Annat villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i rättegången eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet
- Historik med överkänslighetsreaktioner
- Diagnos av astma eller reaktiv luftvägssjukdom under de senaste 2 åren
- Positivt resultat på test för HIV
- Positivt resultat på test för hepatit C-virus (HCV)
- Positivt resultat på test för hepatit B virus ytantigen (HBsAg)
- Känt immunbristsyndrom
- Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala preparat) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före inokulering
- Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor eller ett dödat vaccin inom 2 veckor före inokulering med utmaningsvirus, rHMPV-SHs
- Historik om kirurgiskt avlägsnande av mjälten
- Mottagande av blod eller blodhärledda produkter (inklusive immunglobulin) inom 6 månader före studieympning
- Aktuell rökare som inte vill sluta röka under hela studien
- Mottagande av ett annat prövningsvaccin eller läkemedel inom 30 dagar före studieympningen
- Body mass index (BMI) större än 35
- Delar hushåll med ett barn som är yngre än 60 månader eller en individ med nedsatt immunförsvar
- Ovilja att få nästvätt eller blodprover sparade för framtida forskning om luftvägsvirus
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HMPV-utmaningsvirus
Deltagarna kommer att få HMPV-utmaningsviruset.
|
Enkeldos av 10^6 plackbildande enheter (PFU) av rekombinanta HMPV små hydrofoba gener (rHMPV-SH)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Frekvens av infektionsvirusinfektion (rHMPV-SH), definierad som virusutsöndring i luftvägssekret eller serologiska bevis på HMPV-infektion
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och dag 1 till 9
|
Uppmätt vid baslinjen och dag 1 till 9
|
|
rHMPV-SHs utsöndring, mätt med toppvirustiter, medelsumman av dagliga virustitrar och total varaktighet av utsöndring
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och dag 1 till 9
|
Uppmätt vid baslinjen och dag 1 till 9
|
|
Frekvens och svårighetsgrad av luftvägssjukdomar
Tidsram: Mätt vid avslutad studie
|
Mätt vid avslutad studie
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Storlek, frekvens och varaktighet av serum- och nästvättantikroppssvar inducerade av rHMPV-SHs
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och dag 28, 120 och 180
|
Uppmätt vid baslinjen och dag 28, 120 och 180
|
|
Korrelation mellan virusutsöndring och svårighetsgraden av klinisk sjukdom
Tidsram: Mätt vid avslutad studie
|
Mätt vid avslutad studie
|
|
Cytokin- och kemokinkoncentrationer i nästvättprover och samband mellan cytokin/kemokininduktion, viral replikation och sjukdom
Tidsram: Mätt vid avslutad studie
|
Mätt vid avslutad studie
|
|
T-cellsmedierade och medfödda immunsvar
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och dag 8, 28 och 180
|
Uppmätt vid baslinjen och dag 8, 28 och 180
|
|
Huruvida HMPV-infektion inducerar karakteristiska genuttrycksmönster i celler erhållna från blod eller nästvätt
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och dag 3, 5, 7, 8, 28 och 180
|
Uppmätt vid baslinjen och dag 3, 5, 7, 8, 28 och 180
|
|
Samband mellan utvecklingen av immunsvar och clearance av rHMPV-SHs
Tidsram: Mätt vid avslutad studie
|
Mätt vid avslutad studie
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ruth Karron, MD, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Talaat KR, Luke CJ, Khurana S, Manischewitz J, King LR, McMahon BA, Karron RA, Lewis KD, Qin J, Follmann DA, Golding H, Neuzil KM, Subbarao K. A live attenuated influenza A(H5N1) vaccine induces long-term immunity in the absence of a primary antibody response. J Infect Dis. 2014 Jun 15;209(12):1860-9. doi: 10.1093/infdis/jiu123. Epub 2014 Mar 5. Erratum In: J Infect Dis. 2014 Dec 15;210(12):2021.
- Bruno R, Marsico S, Minini C, Apostoli P, Fiorentini S, Caruso A. Human metapneumovirus infection in a cohort of young asymptomatic subjects. New Microbiol. 2009 Jul;32(3):297-301.
- Williams JV, Harris PA, Tollefson SJ, Halburnt-Rush LL, Pingsterhaus JM, Edwards KM, Wright PF, Crowe JE Jr. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children. N Engl J Med. 2004 Jan 29;350(5):443-50. doi: 10.1056/NEJMoa025472.
- Talaat KR, Karron RA, Thumar B, McMahon BA, Schmidt AC, Collins PL, Buchholz UJ. Experimental infection of adults with recombinant wild-type human metapneumovirus. J Infect Dis. 2013 Nov 15;208(10):1669-78. doi: 10.1093/infdis/jit356. Epub 2013 Aug 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CIR 270
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .