Estudo de Segurança de um Vírus de Desafio de Metapneumovírus Humano em Adultos Saudáveis
Estudo de Fase 1 em Paciente Internado de rHMPV-SHs, uma Cepa de Desafio de Metapneumovírus Humano, Administrada a Adultos Saudáveis em Isolamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O metapneumovírus humano (HMPV), um vírus que causa doenças respiratórias, foi descoberto pela primeira vez em 2001, embora humanos estejam infectados com ele há pelo menos 50 anos. O HMPV pode causar doença respiratória superior ou nenhum sintoma em adultos saudáveis, mas adultos mais velhos, adultos com asma e crianças podem estar em risco de doenças mais graves. O HMPV é uma das principais causas de infecção viral do trato respiratório inferior (LRI) em crianças, portanto, encontrar uma vacina para esse vírus pode reduzir substancialmente os casos de doenças respiratórias infantis.
O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) está desenvolvendo uma vacina para o HMPV para uso em bebês, mas antes de iniciar os ensaios clínicos com possíveis vacinas contra o HMPV, os pesquisadores precisam estudar como o HMPV selvagem afeta adultos saudáveis. Este estudo exporá adultos saudáveis a uma dose do vírus HMPV para avaliar sua capacidade de infectar, causar doenças e criar uma resposta do sistema imunológico.
A participação neste estudo durará aproximadamente 6 meses. Os participantes serão internados em uma unidade de internação, onde permanecerão por 10 dias completos. No segundo dia na unidade, os participantes receberão uma dose única do vírus, por meio de gotas nasais. Duas vezes por dia, enquanto os participantes estiverem internados, eles serão submetidos a exames físicos e terão seus sinais vitais registrados. Lavagens nasais e amostras de sangue serão coletadas antes que os participantes recebam o vírus e, em seguida, lavagens nasais diárias serão coletadas até que recebam alta da unidade de internação. Os participantes receberão alta da unidade no 9º dia após receberem o vírus se a lavagem nasal do dia 8 estiver livre do vírus. As visitas de acompanhamento ocorrerão 28, 120 e 180 dias após os participantes receberem o vírus. Durante as visitas de acompanhamento, lavagens nasais e amostras de sangue serão coletadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Boa saúde geral, sem doença médica significativa, achados de exame físico ou anormalidades laboratoriais significativas conforme determinado pelo investigador
- Disponível durante o período de avaliação
- As participantes do sexo feminino devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo
Critério de exclusão:
- Grávida
- Atualmente amamentando
- Evidência de doenças clinicamente significativas no sistema nervoso, coração, pulmões, fígado, sistema autoimune ou rim ou envolvendo reumatismo, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico ou estudos laboratoriais, incluindo exames de urina.
- Níveis clinicamente significativos de alanina aminotransferase (ALT), conforme determinado pelo investigador principal (PI)
- Comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade de entender e cooperar com o protocolo do estudo
- Título de imunoglobulina A (IgA) sérica específica para metapneumovírus humano (HMPV) superior a 1:50
- Título de IgA de lavagem nasal específico para HMPV superior a 1:50
- Teste de toxicologia de drogas na urina positivo indicando uso de narcóticos
- Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses
- Outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Histórico de reações de hipersensibilidade
- Diagnóstico de asma ou doença reativa das vias aéreas nos últimos 2 anos
- Resultado positivo no teste de HIV
- Resultado positivo no teste para o vírus da hepatite C (HCV)
- Resultado positivo no teste de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg)
- Síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de corticosteroides (excluindo preparações tópicas ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 30 dias anteriores à inoculação
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas ou uma vacina morta dentro de 2 semanas antes da inoculação com vírus de desafio, rHMPV-SHs
- História de uma remoção cirúrgica do baço
- Recebimento de sangue ou produtos derivados do sangue (incluindo imunoglobulina) dentro de 6 meses antes da inoculação do estudo
- Fumante atual sem vontade de parar de fumar durante o estudo
- Recebimento de outra vacina ou medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inoculação do estudo
- Índice de massa corporal (IMC) maior que 35
- Partilha o agregado familiar com uma criança com menos de 60 meses de idade ou um indivíduo imunocomprometido
- Relutância em ter lavagem nasal ou amostras de sangue salvas para futuras pesquisas de vírus respiratórios
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vírus de desafio HMPV
Os participantes receberão o vírus de desafio HMPV.
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Dose única de 10^6 unidades formadoras de placas (PFU) de pequenos genes hidrofóbicos recombinantes de HMPV (rHMPV-SHs)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Frequência de infecção por vírus de desafio (rHMPV-SHs), definida como disseminação do vírus em secreções respiratórias ou evidência sorológica de infecção por HMPV
Prazo: Medido na linha de base e nos Dias 1 a 9
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Medido na linha de base e nos Dias 1 a 9
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Derramamento de rHMPV-SHs, conforme medido pelo pico do título do vírus, soma média dos títulos diários do vírus e duração total do derramamento
Prazo: Medido na linha de base e nos Dias 1 a 9
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Medido na linha de base e nos Dias 1 a 9
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Frequência e gravidade da doença respiratória
Prazo: Medido na conclusão do estudo
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Medido na conclusão do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Magnitude, frequência e duração das respostas de anticorpos séricos e de lavagem nasal induzidas por rHMPV-SHs
Prazo: Medido na linha de base e nos dias 28, 120 e 180
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Medido na linha de base e nos dias 28, 120 e 180
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Correlação entre disseminação do vírus e gravidade da doença clínica
Prazo: Medido na conclusão do estudo
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Medido na conclusão do estudo
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Concentrações de citocinas e quimiocinas em amostras de lavagem nasal e relações entre indução de citocinas/quimiocinas, replicação viral e doença
Prazo: Medido na conclusão do estudo
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Medido na conclusão do estudo
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Respostas imunes mediadas por células T e inatas
Prazo: Medido na linha de base e nos dias 8, 28 e 180
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Medido na linha de base e nos dias 8, 28 e 180
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Se a infecção por HMPV induz padrões de expressão gênica característicos em células obtidas de sangue ou lavagem nasal
Prazo: Medido na linha de base e nos dias 3, 5, 7, 8, 28 e 180
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Medido na linha de base e nos dias 3, 5, 7, 8, 28 e 180
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Relação entre o desenvolvimento de respostas imunes e eliminação de rHMPV-SHs
Prazo: Medido na conclusão do estudo
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Medido na conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ruth Karron, MD, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Talaat KR, Luke CJ, Khurana S, Manischewitz J, King LR, McMahon BA, Karron RA, Lewis KD, Qin J, Follmann DA, Golding H, Neuzil KM, Subbarao K. A live attenuated influenza A(H5N1) vaccine induces long-term immunity in the absence of a primary antibody response. J Infect Dis. 2014 Jun 15;209(12):1860-9. doi: 10.1093/infdis/jiu123. Epub 2014 Mar 5. Erratum In: J Infect Dis. 2014 Dec 15;210(12):2021.
- Bruno R, Marsico S, Minini C, Apostoli P, Fiorentini S, Caruso A. Human metapneumovirus infection in a cohort of young asymptomatic subjects. New Microbiol. 2009 Jul;32(3):297-301.
- Williams JV, Harris PA, Tollefson SJ, Halburnt-Rush LL, Pingsterhaus JM, Edwards KM, Wright PF, Crowe JE Jr. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children. N Engl J Med. 2004 Jan 29;350(5):443-50. doi: 10.1056/NEJMoa025472.
- Talaat KR, Karron RA, Thumar B, McMahon BA, Schmidt AC, Collins PL, Buchholz UJ. Experimental infection of adults with recombinant wild-type human metapneumovirus. J Infect Dis. 2013 Nov 15;208(10):1669-78. doi: 10.1093/infdis/jit356. Epub 2013 Aug 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CIR 270
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