Estudio de seguridad de un virus de desafío de metapneumovirus humano en adultos sanos
Estudio de fase 1 para pacientes hospitalizados de rHMPV-SH, una cepa de desafío de metapneumovirus humano, administrada a adultos sanos en aislamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El metapneumovirus humano (HMPV), un virus que causa enfermedades respiratorias, se descubrió por primera vez en 2001, aunque los humanos han estado infectados con él durante al menos 50 años. El HMPV puede causar enfermedades de las vías respiratorias superiores o ningún síntoma en adultos sanos, pero los adultos mayores, los adultos con asma y los niños pueden estar en riesgo de una enfermedad más grave. El HMPV es una de las principales causas de infección viral de las vías respiratorias inferiores (LRI) en los niños, por lo que encontrar una vacuna para este virus podría reducir sustancialmente los casos de enfermedades respiratorias infantiles.
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) está desarrollando una vacuna contra el HMPV para uso en bebés, pero antes de comenzar los ensayos clínicos con posibles vacunas contra el HMPV, los investigadores deben estudiar cómo el HMPV salvaje afecta a los adultos sanos. Este estudio expondrá a adultos sanos a una dosis del virus HMPV para evaluar su capacidad de infectar, causar enfermedades y crear una respuesta del sistema inmunitario.
La participación en este estudio tendrá una duración aproximada de 6 meses. Los participantes serán admitidos en una unidad de hospitalización, donde permanecerán durante 10 días completos. En su segundo día en la unidad, los participantes recibirán una dosis única del virus, administrada a través de gotas nasales. Dos veces al día mientras los participantes estén hospitalizados, se someterán a exámenes físicos y se registrarán sus signos vitales. Se recolectarán lavados nasales y muestras de sangre antes de que los participantes reciban el virus, y luego se recolectarán lavados nasales diarios hasta que sean dados de alta de la unidad de pacientes hospitalizados. Los participantes serán dados de alta de la unidad el noveno día después de recibir el virus si su lavado nasal del día 8 estuvo libre de virus. Las visitas de seguimiento se realizarán 28, 120 y 180 días después de que los participantes reciban el virus. Durante las visitas de seguimiento, se recolectarán lavados nasales y muestras de sangre.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buena salud general, sin enfermedades médicas significativas, hallazgos de exámenes físicos o anomalías de laboratorio significativas según lo determine el investigador.
- Disponible durante la duración de la prueba
- Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Embarazada
- Actualmente amamantando
- Evidencia de enfermedades clínicamente significativas en el sistema nervioso, el corazón, los pulmones, el hígado, el sistema autoinmune o los riñones o que involucren reumatismo, según lo determinado por el historial médico, el examen físico o los estudios de laboratorio, incluidas las pruebas de orina.
- Niveles clínicamente significativos de alanina aminotransferasa (ALT), según lo determinado por el investigador principal (PI)
- Deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad de comprender y cooperar con el protocolo del estudio.
- Título de inmunoglobulina A (IgA) sérica específica del metapneumovirus humano (HMPV) superior a 1:50
- Título de IgA de lavado nasal específico de HMPV superior a 1:50
- Prueba de toxicología de drogas en orina positiva que indica uso de estupefacientes
- Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses
- Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad
- Diagnóstico de asma o enfermedad reactiva de las vías respiratorias en los últimos 2 años
- Resultado positivo en prueba de VIH
- Resultado positivo en la prueba del virus de la hepatitis C (VHC)
- Resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Uso de corticosteroides (excluyendo preparaciones tópicas o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la inoculación
- Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas o una vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores a la inoculación con el virus de desafío, rHMPV-SH
- Antecedentes de una extirpación quirúrgica del bazo.
- Recepción de sangre o productos derivados de la sangre (incluida la inmunoglobulina) dentro de los 6 meses anteriores a la inoculación del estudio
- Fumador actual que no desea dejar de fumar durante la duración del estudio
- Recepción de otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inoculación del estudio
- Índice de masa corporal (IMC) superior a 35
- Comparte hogar con un niño menor de 60 meses de edad o una persona inmunocomprometida
- Falta de voluntad para guardar lavado nasal o muestras de sangre para futuras investigaciones de virus respiratorios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Virus de desafío HMPV
Los participantes recibirán el virus de desafío HMPV.
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Dosis única de 10^6 unidades formadoras de placa (PFU) de genes hidrofóbicos pequeños de HMPV recombinante (rHMPV-SH)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de la infección por el virus de desafío (rHMPV-SHs), definida como la eliminación del virus en las secreciones respiratorias o evidencia serológica de infección por HMPV
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en los días 1 a 9
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Medido al inicio y en los días 1 a 9
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Eliminación de rHMPV-SH, medida por el título máximo del virus, la suma media de los títulos diarios del virus y la duración total de la eliminación
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en los días 1 a 9
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Medido al inicio y en los días 1 a 9
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Frecuencia y gravedad de las enfermedades respiratorias
Periodo de tiempo: Medido al finalizar el estudio
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Medido al finalizar el estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Magnitud, frecuencia y duración de las respuestas de anticuerpos en suero y lavado nasal inducidas por rHMPV-SH
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en los días 28, 120 y 180
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Medido al inicio y en los días 28, 120 y 180
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Correlación entre la diseminación del virus y la gravedad de la enfermedad clínica
Periodo de tiempo: Medido al finalizar el estudio
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Medido al finalizar el estudio
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Concentraciones de citocinas y quimiocinas en muestras de lavado nasal y relaciones entre la inducción de citocinas/quimiocinas, la replicación viral y la enfermedad
Periodo de tiempo: Medido al finalizar el estudio
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Medido al finalizar el estudio
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Respuestas inmunitarias innatas y mediadas por células T
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio y los días 8, 28 y 180
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Medido al inicio del estudio y los días 8, 28 y 180
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Si la infección por HMPV induce patrones de expresión génica característicos en células obtenidas de sangre o lavado nasal
Periodo de tiempo: Medido al inicio y los días 3, 5, 7, 8, 28 y 180
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Medido al inicio y los días 3, 5, 7, 8, 28 y 180
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Relación entre el desarrollo de respuestas inmunes y la depuración de rHMPV-SHs
Periodo de tiempo: Medido al finalizar el estudio
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Medido al finalizar el estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ruth Karron, MD, Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Talaat KR, Luke CJ, Khurana S, Manischewitz J, King LR, McMahon BA, Karron RA, Lewis KD, Qin J, Follmann DA, Golding H, Neuzil KM, Subbarao K. A live attenuated influenza A(H5N1) vaccine induces long-term immunity in the absence of a primary antibody response. J Infect Dis. 2014 Jun 15;209(12):1860-9. doi: 10.1093/infdis/jiu123. Epub 2014 Mar 5. Erratum In: J Infect Dis. 2014 Dec 15;210(12):2021.
- Bruno R, Marsico S, Minini C, Apostoli P, Fiorentini S, Caruso A. Human metapneumovirus infection in a cohort of young asymptomatic subjects. New Microbiol. 2009 Jul;32(3):297-301.
- Williams JV, Harris PA, Tollefson SJ, Halburnt-Rush LL, Pingsterhaus JM, Edwards KM, Wright PF, Crowe JE Jr. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children. N Engl J Med. 2004 Jan 29;350(5):443-50. doi: 10.1056/NEJMoa025472.
- Talaat KR, Karron RA, Thumar B, McMahon BA, Schmidt AC, Collins PL, Buchholz UJ. Experimental infection of adults with recombinant wild-type human metapneumovirus. J Infect Dis. 2013 Nov 15;208(10):1669-78. doi: 10.1093/infdis/jit356. Epub 2013 Aug 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CIR 270
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