DAS181:n (Fludase®) turvallisuuskoe aikuispotilailla, joilla on hyvin hallinnassa astma tai keuhkoputkentulehdus (DAS181)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehen tai naisen on oltava 18–65-vuotias.
2. Hengitysteiden taustalla olevaa sairautta lukuun ottamatta potilaan on oltava hyvässä kunnossa sairaushistorian, lääketieteelliseen historiaan perustuvan kohdennetun fyysisen tutkimuksen ja elintoimintojen (kuten lämpötilan, verenpaineen, sykkeen ja pulssioksimetrian) perusteella.
3. Tutkittavan on kyettävä suullisesti ymmärtämään tietoisen suostumuksen lomakkeen, ilmaista suullisesti halukkuus suorittaa kaikki tutkimustoimenpiteet ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake).
4. Tutkittavan on oltava valmis sitoutumaan osallistumaan sekä tutkimuksen alku- että jakovaiheeseen.
5. Koehenkilön virtsanäytteen mittatikkuanalyysin on oltava negatiivinen tai siinä on oltava vain pieniä määriä glukoosia, hemoglobiinia ja proteiinia. Kuukautiset naiselle, jonka virtsan hemoglobiinitesti on positiivinen, voidaan testata uudelleen.
6. Tutkittavalla tulee olla normaalirajoissa (kliinisen keskuksessa asetettujen standardien mukaisesti) verenseulontatuloksia seuraaville kokeille: alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALKP), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja aspartaattitransaminaasi (AST).
7. Potilaalla on oltava hematologiset seulontatestit, jotka ovat tietyllä alueella, mukaan lukien hemoglobiini 10,9 g/dl, valkosolujen määrä 2500/mm3 ja verihiutaleiden määrä 125 000/mm3 (kaikki <aste 1 DAIDS-vakavuusasteikolla).
8. Naispuolisen henkilön on oltava postmenopausaalinen (1 vuosi ilman kuukautisia), hänet on steriloitu kirurgisesti, hänen on harjoitettava raittiutta tai käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, joka voi sisältää kohdunsisäistä laitetta, siittiöiden torjuntaa, estettä ja hormonaalista ehkäisyä. Naispuolisella koehenkilöllä on myös oltava negatiivinen seerumitesti raskauden varalta seulontajakson aikana ja negatiivinen virtsatesti raskauden varalta ensimmäisenä lääkkeen tai lumelääkkeen antopäivänä.

Astmakohteet:

1. Potilaalla on oltava kliinisesti vahvistettu astmadiagnoosi, joka perustuu hengitysteiden tukkeutumiseen tai hengitysteiden yliherkkyyteen (eli hengityksen vinkumiseen) liittyviin episodisiin oireisiin.
2. Kohteen FEV1:n tai pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) on dokumentoitu noussut 12 % (ja vähintään 200 ml) lähtötasosta lyhytvaikutteisen bronkodilaattorin inhalaation jälkeen; tai PC20FEV1-vaste metakoliinille (ts. metakoliinin pitoisuus, joka tuottaa 20 %:n laskun FEV1:ssä suolaliuoksen jälkeisestä arvosta metakoliinialtistuksen aikana) 8 mg/ml.

3. Tutkimusajankohtana koehenkilön astma on ollut hyvin hallinnassa vähintään viimeisen 3 kuukauden ajan, kuten seuraavat:

   1. Päivisin oireita esiintyy 2 päivänä viikossa
   2. Astma ei rajoita normaalia päivittäistä toimintaa
   3. Yöoireet/yöiset heräämiset 2 kertaa/kk
   4. FEV1 80 % ennustettu
   5. Lyhytvaikutteisen beeta-agonistin käyttö 2 päivää/viikko
   6. Oraalista kortikosteroidia vaativia pahenemisvaiheita esiintyy 2 kertaa vuodessa
   7. Astmalääkkeen annoksessa tai hoito-ohjelmassa ei ole tapahtunut muutoksia 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
   8. Ei tällä hetkellä käytä oraalisia kortikosteroideja

Bronkiektaasikohteet:

1. Tutkittava rekrytoidaan käynnissä olevista NIH:n luonnontieteellisistä protokollista (06-I-0217, 01-I-0202 ja 09-I-0172) ja/tai kansallisesta bronkiektaasirekisteristä.
2. Tutkittavalla on oltava ennalta määritetty bronkiektaasidiagnoosi, joka perustuu rintakehän tietokonetomografiatutkimuksen (CT) löydöksiin 12 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta (tämän tutkimuksen seulontavaiheen aikana ei tehdä diagnostisia TT-skannauksia).
3. Koehenkilöllä ei saa olla ilmeistä allergista bronkopulmonaarista aspergilloosia, kystistä fibroosia tai primaarista väreen dyskinesiaa.

4. Kohteen keuhkoputkentulehdus on stabiili seuraavien määritelmien mukaisesti:

   a. Alle 2 akuuttia pahenemisvaihetta edeltävien 12 kuukauden aikana ja ei yhtään edellisten 4 viikon aikana, ja akuutti paheneminen määritellään jatkuvaksi (> 24 tuntia) > 3 hengitystieoireen pahenemiseksi, jotka liittyvät bakteeri-infektioon, mukaan lukien: i. Yskä ii. Hengenahdistus iii. Hemoptysis iv. Lisääntynyt ysköksen märkivä tai tilavuus v. Rintakipu b. Ei muutoksia mikrobilääkehoitoon vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista c. FEV1 80 % ennustettu d. Lyhytvaikutteisen beeta-agonistin käyttö 2 päivää/viikko vähintään 3 viime kuukauden ajan e. Ei perusvaatimusta happilisälle f. Kyky ylläpitää oksihemoglobiinin saturaatio 90 % 6 minuutin kävelytestin aikana ja sen jälkeen g. Ei tällä hetkellä käytä oraalisia kortikosteroideja

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö on saanut mitä tahansa tutkittavaa lääkettä tai rokotetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai aikoo osallistua toiseen tutkittavaan lääke- tai rokotekokeeseen ennen tämän tutkimuksen päättymistä.
2. Kohde käyttää parhaillaan teofylliiniä tai oraalisia kortikosteroideja.
3. Kohde on allerginen maidolle tai maitotuotteille.
4. Tutkittava polttaa tällä hetkellä tupakkaa tai on polttanut tupakkaa 1 vuoden sisällä ennen koulutukseen ilmoittautumista.
5. Tutkittavalla on perustarpeet happilisän saamiseksi.
6. Koehenkilö ei pysty ylläpitämään 90 %:n oksihemoglobiinisaturaatiota 6 minuutin kävelytestin aikana ja sen jälkeen.
7. Tutkittavan testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen.
8. Potilaan lepoverenpaine on normaalien rajojen ulkopuolella (määritelty: systolinen 90-140 mmHg; diastolinen 50-90 mmHg).
9. Potilaan syke on alle 45 tai suurempi kuin 100 lyöntiä minuutissa levossa.
10. Kohde painaa alle 45 kg.
11. Kohteen painoindeksi on yli 35 kg/m2.
12. Kohde on kokenut akuutin ylähengitystieinfektion, keuhkokuumeen, korvatulehduksen, keuhkoputkentulehduksen tai poskiontelotulehduksen 6 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
13. Kohteen suun lämpötila on yli 37,8 °C (100 °F).
14. Potilaalla on mikä tahansa kirurginen, lääketieteellinen tai laboratoriotila, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä lääkkeen turvallisuutta, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
15. Potilaalla on ilmeinen primaarinen värekäskinesia, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi tai kystinen fibroosi.
16. Potilaalla on aiemmin tai tällä hetkellä esiintynyt seuraavia sairauksia: munuais-, maksa-, sydän-, hematologinen (mukaan lukien sirppisolusairaus), lihas-, neurologiset, aineenvaihdunta- tai immunologiset sairaudet, pahanlaatuinen kasvain, hepatiitti tai kirroosi, siirteen vastaanottajat, HIV-infektio tai muu immuunivastetta heikentävä sairaus, joka voi tutkijoiden mielestä vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai häiritä tutkimuslääketurvallisuuden arviointia.
17. Nainen, joka on raskaana tai imettää.
18. Koehenkilö, joka on saanut verivalmisteita 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
19. Potilas on luovuttanut tai menettänyt yli 500 ml verta seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
20. Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä tai psykologisia sairauksia, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden, vaikuttaisivat tutkimuksen tuloksiin, vaikuttaisivat potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentävät potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus.
21. Tutkittavalla on ollut alkoholismi, huumeriippuvuus tai merkittävä psykiatrinen sairaus 2 vuoden sisällä opiskelusta.
22. Potilas käyttää antikoagulanttilääkkeitä tai lääkkeitä, joilla on tiedossa olevan maksatoksisuuden mahdollisuus, koska tällaiset aineet voivat häiritä asiaankuuluvia turvallisuusarviointeja.