Een veiligheidsproef van DAS181 (Fludase®) bij volwassen proefpersonen met goed onder controle gehouden astma of bronchiëctasie (DAS181)

Inclusiecriteria:

1. Een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon moet tussen de 18 en 65 jaar oud zijn.
2. Met uitzondering van een onderliggende luchtwegaandoening, moet de patiënt in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, gericht lichamelijk onderzoek op basis van medische voorgeschiedenis en vitale functies (waaronder temperatuur, bloeddruk, hartslag en pulsoximetrie).
3. De proefpersoon moet in staat zijn om het begrip van het formulier voor geïnformeerde toestemming te verwoorden, de bereidheid om alle onderzoeksprocedures te voltooien onder woorden te brengen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen).
4. De proefpersoon moet bereid zijn zich in te zetten voor deelname aan zowel de beginfase als de cross-overfase van het onderzoek.
5. Peilstokanalyse van het urinemonster van de proefpersoon moet negatief zijn of slechts sporen van glucose, hemoglobine en eiwit tonen. Een menstruerende vrouw die positief test op hemoglobine in de urine, kan opnieuw worden getest.
6. Proefpersoon moet resultaten van bloedonderzoek hebben die binnen normale limieten liggen (volgens de normen die zijn vastgesteld in het klinisch centrum) voor de volgende tests: alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase (ALKP), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en aspartaattransaminase (AST).
7. De proefpersoon moet hematologische screeningtests ondergaan die binnen een gespecificeerd bereik vallen, inclusief hemoglobine van 10,9 g/dl, aantal witte bloedcellen 2500/mm3 en aantal bloedplaatjes 125.000/mm3 (allemaal <graad 1 op DAIDS-ernstschaal).
8. Een vrouwelijke proefpersoon moet postmenopauzaal zijn (1 jaar zonder menstruatie), chirurgisch gesteriliseerd zijn, onthouding toepassen of een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, waaronder een spiraaltje, zaaddodend middel, barrière en hormonale anticonceptie. Een vrouwelijke proefpersoon moet ook een negatieve serumtest voor zwangerschap hebben tijdens de screeningperiode en een negatieve urinetest voor zwangerschap op de eerste dag van toediening van het geneesmiddel of placebo.

Astma onderwerpen:

1. Proefpersoon moet een klinisch vastgestelde diagnose van astma hebben op basis van een voorgeschiedenis van episodische symptomen van luchtwegobstructie of hyperreactiviteit van de luchtwegen (d.w.z. piepende ademhaling).
2. Proefpersoon moet een gedocumenteerde toename van FEV1 of geforceerde vitale capaciteit (FVC) hebben van 12% (en ten minste 200 ml) ten opzichte van de uitgangswaarde na inhalatie van een kortwerkende bronchodilatator; of een PC20FEV1-respons op methacholine (d.w.z. de methacholineconcentratie die een afname van 20% in FEV1 veroorzaakt ten opzichte van de waarde na zoutoplossing tijdens de methacholine-uitdaging) van 8 mg/ml.

3. Op het moment van inschrijving voor de studie was de astma van de proefpersoon gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden goed onder controle, zoals gedefinieerd door het volgende:

   1. Symptomen overdag komen 2 dagen per week voor
   2. Normale dagelijkse activiteit wordt niet beperkt door astma
   3. Nachtelijke symptomen/nachtelijk wakker worden 2 keer/maand
   4. FEV1 80% voorspeld
   5. Gebruik van kortwerkende bèta-agonist 2 dagen/week
   6. Exacerbaties waarvoor orale corticosteroïden nodig zijn, komen 2 keer per jaar voor
   7. Er was geen verandering in de dosis of het regime van astmamedicatie binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
   8. Gebruik momenteel geen orale corticosteroïden

Onderwerpen bronchiëctasie:

1. Onderwerp zal worden gerekruteerd uit lopende NIH-protocollen voor natuurlijke historie (06-I-0217, 01-I-0202 en 09-I-0172) en/of de National Bronchiëctasie Registratie.
2. Proefpersoon moet binnen 12 maanden na inschrijving een vooraf vastgestelde diagnose van bronchiëctasie hebben op basis van CT-scanresultaten (er zullen geen diagnostische CT-scans worden uitgevoerd tijdens de screeningsfase van dit onderzoek).
3. De proefpersoon mag geen openlijke allergische bronchopulmonale aspergillose, cystische fibrose of primaire ciliaire dyskinesie hebben.

4. De bronchiëctasie van de patiënt is stabiel, zoals gedefinieerd door het volgende:

   A. Minder dan 2 acute exacerbaties in de voorgaande 12 maanden en geen enkele in de voorgaande 4 weken, met acute exacerbatie gedefinieerd als aanhoudende (>24 uur) verslechtering van >3 luchtwegsymptomen geassocieerd met bacteriële infectie waaronder: i. Hoest ii. Dyspnoe iii. Bloedspuwing iv. Verhoogde sputumpurulentie of -volume v. Pijn op de borst b. Geen verandering in antimicrobieel regime gedurende ten minste 3 maanden vóór inschrijving c. FEV1 80% voorspeld d. Gebruik van een kortwerkende bèta-agonist 2 dagen/week gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden e. Geen basisvereiste voor zuurstofsuppletie f. Vermogen om oxyhemoglobineverzadiging van 90% te behouden tijdens en na 6 minuten looptest g. Gebruik momenteel geen orale corticosteroïden

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel of vaccin gekregen, of is van plan om deel te nemen aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of vaccin voordat deze studie is voltooid.
2. Onderwerp gebruikt momenteel theofylline of orale corticosteroïden.
3. Betrokkene is allergisch voor melk of melkproducten.
4. Proefpersoon rookt momenteel tabak of heeft tabak gerookt binnen 1 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
5. Proefpersoon heeft een basisvereiste voor zuurstofsuppletie.
6. De proefpersoon kan tijdens en na de looptest van 6 minuten geen oxyhemoglobineverzadiging van 90% handhaven.
7. De proefpersoon test positief op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), op hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
8. De bloeddruk in rust van de proefpersoon ligt buiten de normale grenzen (gedefinieerd als: systolisch 90-140 mmHg; diastolisch 50-90 mm Hg).
9. De hartslag van het onderwerp is minder dan 45 of meer dan 100 slagen per minuut in rust.
10. Het onderwerp weegt minder dan 45 kg.
11. De proefpersoon heeft een Body Mass Index van meer dan 35 kg/m2.
12. De proefpersoon heeft binnen 6 weken na deelname aan de studie een episode van acute infectie van de bovenste luchtwegen, longontsteking, otitis, bronchitis of sinusitis doorgemaakt.
13. De proefpersoon heeft een orale temperatuur van meer dan 37,8°C (100°F).
14. De proefpersoon heeft een chirurgische, medische of laboratoriumaandoening die, naar het oordeel van de klinische onderzoeker, de veiligheid, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren.
15. De patiënt heeft openlijke primaire ciliaire dyskinesie, allergische bronchopulmonale aspergillose of cystische fibrose.
16. De patiënt heeft een eerdere of huidige voorgeschiedenis van de volgende aandoeningen: nier-, lever-, cardiale, hematologische (waaronder sikkelcelziekte), spier-, neurologische, metabolische of immunologische aandoeningen, maligniteit, hepatitis of cirrose, ontvangers van transplantaties, HIV-infectie of andere immunosuppressieve ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoekers, de veiligheid van proefpersonen in gevaar kan brengen of de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
17. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
18. Een proefpersoon die binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek bloedproducten heeft ontvangen.
19. De proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml bloed gedoneerd of verloren.
20. De proefpersoon heeft klinisch significante medische of psychologische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kunnen aantasten of het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kunnen aantasten.
21. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of een significante psychiatrische ziekte binnen 2 jaar na inschrijving voor het onderzoek.
22. De proefpersoon gebruikt antistollingsmiddelen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hepatotoxisch kunnen zijn, aangezien dergelijke middelen relevante veiligheidsbeoordelingen kunnen verstoren.