Un essai d'innocuité du DAS181 (Fludase®) chez des sujets adultes souffrant d'asthme ou de bronchectasie bien contrôlés (DAS181)

Critère d'intégration:

1. Un sujet masculin ou féminin doit être âgé de 18 à 65 ans.
2. À l'exception de la maladie sous-jacente des voies respiratoires, le sujet doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, un examen physique ciblé basé sur les antécédents médicaux et les signes vitaux (qui incluent la température, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls).
3. Le sujet doit être en mesure de verbaliser sa compréhension du formulaire de consentement éclairé, de verbaliser sa volonté de terminer toutes les procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit (signer le formulaire de consentement éclairé).
4. Le sujet doit être prêt à s'engager à participer aux étapes initiales et croisées de l'étude.
5. L'analyse de la bandelette réactive de l'échantillon d'urine du sujet doit être négative ou ne montrer que des traces de glucose, d'hémoglobine et de protéines. Une femme menstruée dont le test d'hémoglobine urinaire est positif peut être retestée.
6. Le sujet doit avoir des résultats de test de dépistage sanguin qui se situent dans les limites normales (selon les normes établies au sein du centre clinique) pour les tests suivants : alanine transaminase (ALT), phosphatase alcaline (ALKP), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et aspartate transaminase (AST).
7. Le sujet doit avoir des tests de dépistage hématologiques qui se situent dans une plage spécifiée, y compris une hémoglobine de 10,9 g/dL, un nombre de globules blancs de 2 500/mm3 et un nombre de plaquettes de 125 000/mm3 (tous <grade 1 sur l'échelle de gravité DAIDS).
8. Une femme doit être post-ménopausée (1 an sans règles), avoir été stérilisée chirurgicalement, pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode efficace de contraception pouvant inclure un dispositif intra-utérin, un spermicide, une barrière et une contraception hormonale. Un sujet féminin doit également avoir un test sérique négatif pour la grossesse pendant la période de dépistage et un test urinaire négatif pour la grossesse le premier jour de l'administration du médicament ou du placebo.

Sujets asthmatiques :

1. Le sujet doit avoir un diagnostic cliniquement établi d'asthme basé sur des antécédents de symptômes épisodiques d'obstruction des voies respiratoires ou d'hyperréactivité des voies respiratoires (c'est-à-dire une respiration sifflante).
2. Le sujet doit avoir une augmentation documentée du VEMS ou de la capacité vitale forcée (CVF) de 12 % (et d'au moins 200 mL) par rapport au départ après avoir inhalé un bronchodilatateur à courte durée d'action ; ou une réponse PC20FEV1 à la méthacholine (c'est-à-dire la concentration de méthacholine qui produit une diminution de 20 % du VEMS par rapport à la valeur post-solution saline pendant la provocation à la méthacholine) de 8 mg/mL.

3. Au moment de l'inscription à l'étude, l'asthme du sujet était bien contrôlé depuis au moins 3 mois, tel que défini par les éléments suivants :

   1. Les symptômes diurnes surviennent 2 jours par semaine
   2. L'activité quotidienne normale n'est pas limitée par l'asthme
   3. Symptômes nocturnes/réveils nocturnes 2 fois/mois
   4. VEMS prédit à 80 %
   5. Utilisation d'un bêta-agoniste à courte durée d'action 2 jours/semaine
   6. Les exacerbations nécessitant des corticoïdes oraux surviennent 2 fois/an
   7. Il n'y a eu aucun changement dans la dose ou le schéma thérapeutique des médicaments contre l'asthme dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
   8. Ne prend pas actuellement de corticostéroïdes oraux

Sujets de bronchectasie :

1. Le sujet sera recruté à partir des protocoles d'histoire naturelle des NIH en cours (06-I-0217, 01-I-0202 et 09-I-0172) et/ou du Registre national des bronchectasies.
2. Le sujet doit avoir un diagnostic préétabli de bronchectasie basé sur les résultats de la tomodensitométrie (TDM) thoracique dans les 12 mois suivant l'inscription (aucun tomodensitogramme diagnostique ne sera effectué pendant la phase de dépistage de cette étude).
3. Le sujet ne doit pas avoir d'aspergillose broncho-pulmonaire allergique manifeste, de fibrose kystique ou de dyskinésie ciliaire primaire.

4. La bronchectasie du sujet est stable comme défini par ce qui suit :

   un. Moins de 2 exacerbations aiguës au cours des 12 mois précédents et aucune au cours des 4 semaines précédentes, avec une exacerbation aiguë définie comme une aggravation persistante (> 24 heures) de > 3 symptômes respiratoires associés à une infection bactérienne, notamment : i. Toux ii. Dyspnée iii. Hémoptysie iv. Augmentation de la purulence ou du volume des expectorations v. Douleur thoracique b. Aucun changement dans le régime antimicrobien pendant au moins 3 mois avant l'inscription c. VEMS prédit à 80 % d. Utilisation d'un bêta-agoniste à courte durée d'action 2 jours/semaine pendant au moins les 3 derniers mois e. Aucune exigence de base pour la supplémentation en oxygène f. Capacité à maintenir une saturation en oxyhémoglobine de 90 % pendant et après le test de marche de 6 minutes g. Ne prend pas actuellement de corticostéroïdes oraux

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet a reçu un médicament ou un vaccin expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou envisage de participer à un autre essai de médicament ou de vaccin expérimental avant la fin de cette étude.
2. Le sujet prend actuellement de la théophylline ou des corticostéroïdes oraux.
3. Le sujet est allergique au lait ou aux produits laitiers.
4. Le sujet fume actuellement du tabac ou a fumé du tabac dans l'année précédant l'inscription à l'étude.
5. Le sujet a un besoin de base pour la supplémentation en oxygène.
6. Le sujet est incapable de maintenir une saturation en oxyhémoglobine de 90 % pendant et après le test de marche de 6 minutes.
7. Le sujet est testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B (VHB) ou au virus de l'hépatite C (VHC).
8. La tension artérielle au repos du sujet est en dehors des limites normales (définies comme suit : systolique 90-140 mm Hg ; diastolique 50-90 mm Hg).
9. La fréquence cardiaque du sujet est inférieure à 45 ou supérieure à 100 battements par minute au repos.
10. Le sujet pèse moins de 45 kg.
11. Le sujet a un indice de masse corporelle supérieur à 35 kg/m2.
12. Le sujet a présenté un épisode d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures, de pneumonie, d'otite, de bronchite ou de sinusite dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étude.
13. Le sujet a une température buccale supérieure à 37,8°C (100°F).
14. Le sujet a une condition chirurgicale, médicale ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait interférer avec la sécurité, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
15. Le sujet a une dyskinésie ciliaire primaire manifeste, une aspergillose broncho-pulmonaire allergique ou une fibrose kystique.
16. Le sujet a des antécédents ou des antécédents actuels des affections suivantes : troubles rénaux, hépatiques, cardiaques, hématologiques (y compris la drépanocytose), musculaires, neurologiques, métaboliques ou immunologiques, malignité, hépatite ou cirrhose, receveurs de greffe, infection par le VIH, ou autre maladie immunosuppressive, qui pourrait, de l'avis des investigateurs de l'étude, compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
17. Une femme qui est enceinte ou qui allaite.
18. Un sujet qui a reçu des produits sanguins dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
19. Le sujet a donné ou perdu plus de 500 ml de sang au cours des 3 mois précédant le dépistage.
20. Le sujet a des conditions médicales ou psychologiques cliniquement significatives qui pourraient compromettre la sécurité du sujet, influencer les résultats de l'étude, affecter la capacité du sujet à participer à l'étude ou nuire à la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé.
21. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie psychiatrique importante dans les 2 ans suivant son inscription à l'étude.
22. Le sujet utilise des médicaments anticoagulants ou des médicaments ayant un potentiel connu d'hépatotoxicité, car ces agents pourraient interférer avec les évaluations de sécurité pertinentes.