Испытание безопасности DAS181 (Fludase®) у взрослых пациентов с хорошо контролируемой астмой или бронхоэктазами (DAS181)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина должны быть в возрасте от 18 до 65 лет.
2. За исключением основного заболевания дыхательных путей, субъект должен иметь хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, целенаправленным физическим обследованием на основе истории болезни и жизненно важными показателями (включая температуру, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию).
3. Субъект должен быть в состоянии вербально выразить понимание формы информированного согласия, вербально выразить готовность завершить все процедуры исследования и предоставить письменное информированное согласие (подписать форму информированного согласия).
4. Субъект должен быть готов принять участие как на начальном, так и на перекрестном этапах исследования.
5. Анализ образца мочи субъекта с помощью полоски должен быть отрицательным или показывать только следовые количества глюкозы, гемоглобина и белка. Женщина в период менструации с положительным результатом анализа мочи на гемоглобин может пройти повторный анализ.
6. Субъект должен иметь результаты скрининга крови, которые находятся в пределах нормы (в соответствии со стандартами, установленными в Клиническом центре) для следующих тестов: аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза (АЛКФ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и аспартатаминотрансаминаза. (АСТ).
7. Субъект должен пройти гематологические скрининговые тесты, которые находятся в указанном диапазоне, включая гемоглобин 10,9 г/дл, количество лейкоцитов 2500/мм3 и количество тромбоцитов 125 000/мм3 (все <1 степени по шкале тяжести DAIDS).
8. Субъект женского пола должен быть в постменопаузе (1 год без менструаций), пройти хирургическую стерилизацию, практиковать воздержание или использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, который может включать внутриматочную спираль, спермицид, барьерную и гормональную контрацепцию. Субъект женского пола также должен иметь отрицательный результат анализа сыворотки на беременность в течение периода скрининга и отрицательный результат анализа мочи на беременность в первый день введения лекарственного средства или плацебо.

Субъекты астмы:

1. Субъект должен иметь клинически установленный диагноз астмы, основанный на истории эпизодических симптомов обструкции дыхательных путей или гиперреактивности дыхательных путей (т. е. хрипов).
2. Субъект должен иметь задокументированное увеличение ОФВ1 или форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на 12% (и не менее 200 мл) от исходного уровня после вдыхания бронходилататора короткого действия; или ответ PC20FEV1 на метахолин (т. е. концентрация метахолина, вызывающая снижение ОФВ1 на 20% по сравнению со значением после введения физиологического раствора во время провокации метахолином) 8 мг/мл.

3. На момент включения в исследование астма субъекта хорошо контролировалась в течение как минимум последних 3 месяцев, что определяется следующим:

   1. Дневные симптомы возникают 2 дня в неделю
   2. Нормальная повседневная активность не ограничивается астмой
   3. Ночные симптомы/ночные пробуждения 2 раза в месяц
   4. ОФВ1 80% от ожидаемого
   5. Использование бета-агонистов короткого действия 2 дня в неделю
   6. Обострения, требующие приема пероральных кортикостероидов, возникают 2 раза в год.
   7. В течение 3 месяцев после включения в исследование не было изменений в дозе или схеме лечения астмы.
   8. В настоящее время не принимает пероральные кортикостероиды

Бронхоэктазы Темы:

1. Субъект будет набран из текущих протоколов естественного течения NIH (06-I-0217, 01-I-0202 и 09-I-0172) и/или Национального регистра бронхоэктазов.
2. Субъект должен иметь предварительно установленный диагноз бронхоэктазов на основании результатов компьютерной томографии (КТ) грудной клетки в течение 12 месяцев после регистрации (на этапе скрининга этого исследования диагностические КТ не будут выполняться).
3. У субъекта не должно быть явного аллергического бронхолегочного аспергиллеза, кистозного фиброза или первичной цилиарной дискинезии.

4. Бронхоэктазы субъекта стабильны, что определяется следующим образом:

   а. Менее 2 острых обострений за предшествующие 12 месяцев и ни одного за предшествующие 4 недели, при этом острое обострение определяется как стойкое (> 24 часов) ухудшение > 3 респираторных симптомов, связанных с бактериальной инфекцией, включая: i. Кашель II. Одышка III. Кровохарканье IV. Увеличение гнойности или объема мокроты v. Боль в груди b. Отсутствие изменений в схеме антимикробной терапии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование c. ОФВ1 80% от должного d. Использование бета-агонистов короткого действия 2 раза в неделю в течение как минимум последних 3 месяцев e. Базовая потребность в дополнительном кислороде отсутствует f. Способность поддерживать сатурацию оксигемоглобина на уровне 90% во время и после теста 6-минутной ходьбы g. В настоящее время не принимает пероральные кортикостероиды

Критерий исключения:

1. Субъект получил какое-либо исследуемое лекарство или вакцину в течение 4 недель до дозировки исследуемого лекарства или планирует участвовать в испытании другого исследуемого лекарства или вакцины до завершения этого исследования.
2. Субъект в настоящее время принимает теофиллин или пероральные кортикостероиды.
3. У субъекта аллергия на молоко или молочные продукты.
4. Субъект в настоящее время курит табак или курил табак в течение 1 года до включения в исследование.
5. Субъект имеет базовую потребность в дополнительном кислороде.
6. Субъект не может поддерживать насыщение оксигемоглобином на уровне 90% во время и после теста 6-минутной ходьбы.
7. Субъект дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
8. Артериальное давление субъекта в покое выходит за пределы нормы (определяется как: систолическое 90–140 мм рт. ст.; диастолическое 50–90 мм рт. ст.).
9. Частота сердечных сокращений субъекта менее 45 или более 100 ударов в минуту в состоянии покоя.
10. Субъект весит менее 45 кг.
11. Субъект имеет индекс массы тела более 35 кг/м2.
12. Субъект перенес эпизод острой инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии, отита, бронхита или синусита в течение 6 недель после включения в исследование.
13. У субъекта оральная температура выше 37,8°C (100°F).
14. У субъекта есть какие-либо хирургические, медицинские или лабораторные заболевания, которые, по мнению клинического исследователя, могут повлиять на безопасность, распределение, метаболизм или выведение препарата.
15. У субъекта явная первичная цилиарная дискинезия, аллергический бронхолегочный аспергиллез или кистозный фиброз.
16. Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время следующие состояния: почечные, печеночные, сердечные, гематологические (включая серповидно-клеточную анемию), мышечные, неврологические, метаболические или иммунологические нарушения, злокачественные новообразования, гепатит или цирроз печени, реципиенты трансплантата, ВИЧ-инфекция или другие иммунодепрессивные заболевания, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность субъектов или повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата.
17. Беременная или кормящая женщина.
18. Субъект, который получил продукты крови в течение 6 месяцев после включения в исследование.
19. Субъект сдал или потерял более 500 мл крови за 3 месяца до скрининга.
20. Субъект имеет клинически значимые медицинские или психологические состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на результаты исследования, повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании или ухудшить способность субъекта дать информированное согласие.
21. Субъект имеет историю алкоголизма, наркотической зависимости или серьезного психического заболевания в течение 2 лет после зачисления в исследование.
22. Субъект использует антикоагулянты или препараты с известным потенциалом гепатотоксичности, поскольку такие агенты могут помешать соответствующим оценкам безопасности.