En sikkerhetstest av DAS181 (Fludase®) hos voksne personer med godt kontrollert astma eller bronkiektasi (DAS181)

Inklusjonskriterier:

1. En mann eller kvinne må være mellom 18 og 65 år.
2. Bortsett fra underliggende luftveissykdom, må forsøkspersonen være i god helse som bestemt av sykehistorien, målrettet fysisk undersøkelse basert på sykehistorien og vitale tegn (som inkluderer temperatur, blodtrykk, hjertefrekvens og pulsoksymetri).
3. Emnet må være i stand til å verbalisere forståelsen av skjemaet for informert samtykke, uttrykke vilje til å fullføre alle studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke (signere skjemaet for informert samtykke).
4. Forsøkspersonen må være villig til å forplikte seg til å delta i både den innledende og cross-over-fasen av studien.
5. Målepinneanalyse av forsøkspersonens urinprøve må være negativ eller kun vise spormengder av glukose, hemoglobin og protein. En kvinne med menstruasjon som tester positivt for hemoglobin i urin kan testes på nytt.
6. Forsøkspersonen må ha blodscreeningstestresultater som er innenfor normale grenser (i henhold til standarder fastsatt i Clinical Center) for følgende tester: alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase (ALKP), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og aspartattransaminase (AST).
7. Forsøkspersonen må ha hematologiske screeningtester som er innenfor et spesifisert område, inkludert hemoglobin på 10,9 g/dL, antall hvite blodlegemer 2500/mm3 og blodplateantall 125 000/mm3 (alle <grad 1 på DAIDS alvorlighetsskala).
8. En kvinnelig person må være postmenopausal (1 år uten menstruasjon), ha blitt kirurgisk sterilisert, praktisere avholdenhet, eller bruke en effektiv prevensjonsmetode som kan inkludere en intrauterin enhet, spermicid, barriere og hormonell prevensjon. En kvinnelig forsøksperson må også ha en negativ serumtest for graviditet i screeningsperioden, og en negativ urintest for graviditet på den første dagen av legemiddel- eller placeboadministrering.

Astmapersoner:

1. Pasienten må ha en klinisk etablert diagnose av astma basert på en historie med episodiske symptomer på luftveisobstruksjon eller luftveishyperrespons (dvs. hvesing).
2. Personen må ha en dokumentert økning i FEV1 eller tvungen vitalkapasitet (FVC) 12 % (og minst 200 ml) fra baseline etter inhalering av en korttidsvirkende bronkodilatator; eller en PC20FEV1-respons på metakolin (dvs. konsentrasjonen av metakolin som gir en 20 % reduksjon i FEV1 fra post-saltvannsverdien under metakolin-utfordringen) på 8 mg/ml.

3. På tidspunktet for studieregistrering har forsøkspersonens astma vært godt kontrollert i minst de siste 3 månedene, som definert av følgende:

   1. Dagtidssymptomer forekommer 2 dager i uken
   2. Normal daglig aktivitet er ikke begrenset av astma
   3. Nattlige symptomer/nattoppvåkning 2 ganger/mnd
   4. FEV1 80 % spådd
   5. Bruk av korttidsvirkende beta-agonist 2 dager/uke
   6. Eksacerbasjoner som krever orale kortikosteroider forekommer 2 ganger/år
   7. Det har ikke vært noen endring i astmamedisindose eller -regime innen 3 måneder etter påmelding til studien
   8. Tar ikke orale kortikosteroider for øyeblikket

Emner for bronkiektasi:

1. Emnet vil bli rekruttert fra pågående NIH naturhistoriske protokoller (06-I-0217, 01-I-0202 og 09-I-0172) og/eller National Bronchiectasis Registry.
2. Forsøkspersonen må ha en forhåndsetablert diagnose av bronkiektasi basert på CT-skanningsfunn innen 12 måneder etter påmelding (ingen diagnostiske CT-skanninger vil bli utført under screeningfasen av denne studien).
3. Personen må ikke ha åpenlyst allergisk bronkopulmonal aspergillose, cystisk fibrose eller primær ciliær dyskinesi.

4. Individets bronkiektase er stabil som definert av følgende:

   en. Mindre enn 2 akutte forverringer i løpet av de foregående 12 månedene og ingen i de foregående 4 ukene, med akutt forverring definert som vedvarende (>24 timer) forverring av >3 luftveissymptomer assosiert med bakteriell infeksjon inkludert: i. Hoste ii. Dyspné iii. Hemoptyse iv. Økt sputum purulens eller volum v. Brystsmerter b. Ingen endring i antimikrobielt regime i minst 3 måneder før påmelding c. FEV1 80 % spådd d. Bruk av korttidsvirkende beta-agonist 2 dager/uke i minst de siste 3 månedene e. Ingen grunnlinjekrav for oksygentilskudd f. Evne til å opprettholde oksyhemoglobinmetning på 90 % under og etter 6-minutters gåtest g. Tar ikke orale kortikosteroider for øyeblikket

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesmedisin eller vaksine innen 4 uker før studiemedikamentdosering, eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesmedisin eller vaksinestudie før fullføring av denne studien.
2. Personen tar for tiden teofyllin eller orale kortikosteroider.
3. Personen er allergisk mot melk eller melkeprodukter.
4. Emnet røyker for tiden tobakk eller har røykt tobakk innen 1 år før studieopptaket.
5. Forsøkspersonen har et baselinebehov for oksygentilskudd.
6. Forsøkspersonen er ikke i stand til å opprettholde en oksyhemoglobinmetning på 90 % under og etter 6-minutters gangtest.
7. Forsøkspersonen tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
8. Pasientens hvileblodtrykk er utenfor normale grenser (definert som: systolisk 90-140 mmHg; diastolisk 50-90 mm Hg).
9. Personens hjertefrekvens er mindre enn 45 eller mer enn 100 slag per minutt i hvile.
10. Motivet veier mindre enn 45 kg.
11. Personen har en kroppsmasseindeks på over 35 kg/m2.
12. Forsøkspersonen har opplevd en episode med akutt øvre luftveisinfeksjon, lungebetennelse, otitt, bronkitt eller bihulebetennelse innen 6 uker etter studieregistrering.
13. Motivet har en oral temperatur over 37,8 °C (100 °F).
14. Personen har en hvilken som helst kirurgisk, medisinsk eller laboratorietilstand som, etter den kliniske etterforskerens vurdering, kan forstyrre sikkerheten, distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av legemidlet.
15. Personen har åpenbar primær ciliær dyskinesi, allergisk bronkopulmonal aspergillose eller cystisk fibrose.
16. Personen har tidligere eller nåværende historie med følgende tilstander: nyre-, lever-, hjerte-, hematologiske (inkludert sigdcellesykdom), muskel-, nevrologiske, metabolske eller immunologiske lidelser, malignitet, hepatitt eller skrumplever, transplantasjonsmottakere, HIV-infeksjon, eller annen immunsuppressiv sykdom, som etter studieforskernes oppfatning kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre vurderingen av studielegemiddelsikkerhet.
17. En kvinne som er gravid eller ammer.
18. En forsøksperson som har mottatt blodprodukter innen 6 måneder etter studieopptak.
19. Personen har donert eller mistet mer enn 500 ml blod i løpet av de 3 månedene før screening.
20. Forsøkspersonen har klinisk signifikante medisinske eller psykologiske tilstander som vil kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, påvirke resultatene av studien, påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien, eller svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke.
21. Faget har en historie med alkoholisme, rusavhengighet eller betydelig psykiatrisk sykdom innen 2 år etter studieopptak.
22. Pasienten bruker antikoagulerende medisiner eller legemidler med kjent potensial for levertoksisitet, da slike midler kan forstyrre relevante sikkerhetsvurderinger.