Um teste de segurança do DAS181 (Fludase®) em indivíduos adultos com asma ou bronquiectasia bem controlada (DAS181)

Critério de inclusão:

1. Um indivíduo do sexo masculino ou feminino deve ter entre 18 e 65 anos de idade.
2. Com exceção da doença subjacente das vias aéreas, o sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico direcionado com base no histórico médico e sinais vitais (que incluem temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca e oximetria de pulso).
3. O sujeito deve ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento informado, verbalizar a vontade de concluir todos os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito (assinar o formulário de consentimento informado).
4. O sujeito deve estar disposto a se comprometer a participar dos estágios iniciais e intermediários do estudo.
5. A análise da tira reagente da amostra de urina do sujeito deve ser negativa ou mostrar apenas vestígios de glicose, hemoglobina e proteína. Uma mulher menstruada com teste positivo para hemoglobina na urina pode ser testada novamente.
6. O indivíduo deve ter resultados de exames de sangue dentro dos limites normais (de acordo com os padrões estabelecidos no Centro Clínico) para os seguintes testes: alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina (ALKP), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e aspartato transaminase (AST).
7. O sujeito deve ter testes de triagem hematológica que estejam dentro de um intervalo especificado, incluindo hemoglobina de 10,9 g/dL, contagem de glóbulos brancos 2500/mm3 e contagem de plaquetas 125.000/mm3 (todos <grau 1 na escala de gravidade DAIDS).
8. Uma mulher deve estar na pós-menopausa (1 ano sem menstruação), ter sido esterilizada cirurgicamente, praticar abstinência ou usar um método eficaz de controle de natalidade que pode incluir um dispositivo intrauterino, espermicida, barreira e contracepção hormonal. Um indivíduo do sexo feminino também deve ter um teste de soro negativo para gravidez durante o período de triagem e um teste de urina negativo para gravidez no primeiro dia de administração do medicamento ou placebo.

Temas de Asma:

1. O sujeito deve ter um diagnóstico clinicamente estabelecido de asma com base em um histórico de sintomas episódicos de obstrução das vias aéreas ou hiperresponsividade das vias aéreas (ou seja, sibilância).
2. O indivíduo deve ter um aumento documentado no FEV1 ou na capacidade vital forçada (FVC) de 12% (e pelo menos 200 mL) da linha de base após a inalação de um broncodilatador de ação curta; ou uma resposta de PC20FEV1 à metacolina (ou seja, a concentração de metacolina que produz uma diminuição de 20% no VEF1 do valor pós-salino durante o desafio com metacolina) de 8 mg/mL.

3. No momento da inscrição no estudo, a asma do sujeito estava bem controlada por pelo menos os últimos 3 meses, conforme definido pelo seguinte:

   1. Os sintomas diurnos ocorrem 2 dias por semana
   2. A atividade diária normal não é limitada pela asma
   3. Sintomas noturnos/despertares noturnos 2 vezes/mês
   4. VEF1 80% previsto
   5. Uso de beta-agonista de ação curta 2 dias/semana
   6. Exacerbações que requerem corticosteroides orais ocorrem 2 vezes/ano
   7. Não houve alteração na dose ou regime de medicação para asma dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
   8. Atualmente não está tomando corticosteroides orais

Bronquiectasia Assuntos:

1. O indivíduo será recrutado a partir dos protocolos de história natural do NIH em andamento (06-I-0217, 01-I-0202 e 09-I-0172) e/ou do Registro Nacional de Bronquiectasias.
2. O sujeito deve ter um diagnóstico pré-estabelecido de bronquiectasia com base nos achados da tomografia computadorizada (TC) do tórax dentro de 12 meses após a inscrição (nenhuma tomografia computadorizada de diagnóstico será realizada durante a fase de triagem deste estudo).
3. O indivíduo não deve ter aspergilose broncopulmonar alérgica evidente, fibrose cística ou discinesia ciliar primária.

4. A bronquiectasia do sujeito é estável conforme definido pelo seguinte:

   a. Menos de 2 exacerbações agudas nos 12 meses anteriores e nenhuma nas 4 semanas anteriores, com exacerbação aguda definida como piora persistente (> 24 horas) de > 3 sintomas respiratórios associados à infecção bacteriana, incluindo: i. Tosse II. Dispnéia iii. Hemoptise iv. Aumento da purulência ou volume do escarro v. Dor no peito b. Nenhuma mudança no regime antimicrobiano por pelo menos 3 meses antes da inscrição c. VEF1 80% previsto d. Uso de beta-agonista de ação curta 2 dias/semana por pelo menos 3 meses e. Sem necessidade de linha de base para suplementação de oxigênio f. Capacidade de manter a saturação de oxi-hemoglobina em 90% durante e após o teste de caminhada de 6 minutos g. Atualmente não está tomando corticosteroides orais

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu qualquer droga experimental ou vacina dentro de 4 semanas antes da dosagem da droga do estudo, ou está planejando participar de outro teste experimental de droga ou vacina antes da conclusão deste estudo.
2. O sujeito está atualmente tomando teofilina ou corticosteróides orais.
3. O sujeito é alérgico a leite ou produtos lácteos.
4. O sujeito atualmente fuma tabaco ou fumou tabaco dentro de 1 ano antes da inscrição no estudo.
5. O sujeito tem um requisito básico para suplementação de oxigênio.
6. O sujeito é incapaz de manter uma saturação de oxi-hemoglobina de 90% durante e após o teste de caminhada de 6 minutos.
7. O sujeito testa positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), para o vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
8. A pressão arterial em repouso do indivíduo está fora dos limites normais (definidos como: sistólica 90-140 mmHg; diastólica 50-90 mm Hg).
9. A frequência cardíaca do sujeito é inferior a 45 ou superior a 100 batimentos por minuto em repouso.
10. O sujeito pesa menos de 45 kg.
11. O sujeito tem um Índice de Massa Corporal superior a 35 kg/m2.
12. O sujeito experimentou um episódio de infecção aguda do trato respiratório superior, pneumonia, otite, bronquite ou sinusite dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo.
13. O sujeito tem uma temperatura oral acima de 37,8°C (100°F).
14. O sujeito tem qualquer condição cirúrgica, médica ou laboratorial que, no julgamento do investigador clínico, possa interferir na segurança, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
15. O sujeito tem discinesia ciliar primária evidente, aspergilose broncopulmonar alérgica ou fibrose cística.
16. O sujeito tem histórico anterior ou atual das seguintes condições: distúrbios renais, hepáticos, cardíacos, hematológicos (incluindo doença falciforme), musculares, neurológicos, metabólicos ou imunológicos, malignidade, hepatite ou cirrose, receptores de transplante, infecção por HIV ou outra doença imunossupressora que possa, na opinião dos investigadores do estudo, comprometer a segurança do paciente ou interferir na avaliação da segurança do medicamento do estudo.
17. Uma mulher que está grávida ou amamentando.
18. Um indivíduo que recebeu produtos sanguíneos dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
19. O sujeito doou ou perdeu mais de 500 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem.
20. O sujeito tem condições médicas ou psicológicas clinicamente significativas que podem comprometer a segurança do sujeito, influenciar os resultados do estudo, afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo ou prejudicar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado.
21. O sujeito tem um histórico de alcoolismo, dependência de drogas ou doença psiquiátrica significativa dentro de 2 anos da inscrição no estudo.
22. O sujeito usa medicamentos anticoagulantes ou medicamentos com potencial conhecido de hepatotoxicidade, pois esses agentes podem interferir nas avaliações de segurança relevantes.