A DAS181 (Fludase®) biztonsági tesztje jól kontrollált asztmában vagy bronchiectasisban szenvedő felnőtt alanyokon (DAS181)

Bevételi kritériumok:

1. A férfi vagy női alanynak 18 és 65 év közöttinek kell lennie.
2. A légúti alapbetegség kivételével az alanynak jó egészségi állapotban kell lennie, amelyet a kórtörténet, az anamnézis alapján célzott fizikális vizsgálat és a létfontosságú jelek (például hőmérséklet, vérnyomás, pulzusszám és pulzoximetria) határoznak meg.
3. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy szóban megértse a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, kifejezze hajlandóságát az összes vizsgálati eljárás elvégzésére, és írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja (aláírja a beleegyező nyilatkozatot).
4. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy részt vegyen a vizsgálat kezdeti és keresztezett szakaszában.
5. Az alany vizeletmintájának mérőpálca-analízisének negatívnak kell lennie, vagy csak nyomokban kell kimutatnia glükózt, hemoglobint és fehérjét. Egy menstruáló nőt, akinek a vizelet hemoglobin-tesztje pozitív lett, ismételten meg lehet vizsgálni.
6. Az alanynak a normál határokon belüli vérszűrő vizsgálati eredményeivel kell rendelkeznie (a Klinikai Központban meghatározott szabványok szerint) a következő vizsgálatokhoz: alanin-transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALKP), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és aszpartát-transzamináz. (AST).
7. Az alanynak meghatározott tartományon belüli hematológiai szűrővizsgálatokkal kell rendelkeznie, beleértve a 10,9 g/dl hemoglobint, 2500/mm3 fehérvérsejtszámot és 125 000/mm3 vérlemezkeszámot (mind <1. fokozat a DAIDS súlyossági skálán).
8. A női alanynak posztmenopauzában kell lennie (1 év menstruáció nélkül), műtétileg sterilizáltnak kell lennie, absztinenciát kell gyakorolnia, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, amely magában foglalhatja a méhen belüli eszközt, spermicidet, gátat és hormonális fogamzásgátlást. A szűrési időszak alatt egy női alanynak negatív terhességi szérumteszttel, valamint a gyógyszer vagy placebo alkalmazásának első napján negatív terhességi vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie.

Asztmás alanyok:

1. Az alanynak klinikailag megállapított asztma-diagnózissal kell rendelkeznie a légúti elzáródás vagy a légúti túlérzékenység (azaz zihálás) epizodikus tünetei alapján.
2. Az alanynak dokumentáltan 12%-kal (és legalább 200 ml-rel) meg kell nőnie a FEV1-nek vagy a kényszerített vitálkapacitásnak (FVC) a kiindulási értékhez képest, miután belélegzett egy rövid hatású hörgőtágítót; vagy PC20FEV1 válasz a metakolinra (azaz a metakolin azon koncentrációja, amely 20%-kal csökkenti a FEV1-et a sóoldat utáni értékhez képest a metakolin-fertőzés alatt) 8 mg/ml.

3. A vizsgálatba való beiratkozás időpontjában az alany asztmája jól kontrollált volt legalább az elmúlt 3 hónapban, az alábbiak szerint:

   1. A nappali tünetek heti 2 napon jelentkeznek
   2. A normál napi aktivitást nem korlátozza az asztma
   3. Éjszakai tünetek/éjszakai ébredések 2 alkalommal/hónap
   4. FEV1 80% előrejelzett
   5. Rövid hatású béta-agonista alkalmazása heti 2 nap
   6. Orális kortikoszteroidokat igénylő exacerbációk évente 2 alkalommal fordulnak elő
   7. Nem történt változás az asztma elleni gyógyszer adagjában vagy kezelési rendjében a vizsgálatba való felvételt követő 3 hónapon belül
   8. Jelenleg nem szed orális kortikoszteroidokat

Bronchiectasis alanyok:

1. Az alany az NIH folyamatban lévő természetrajzi protokolljaiból (06-I-0217, 01-I-0202 és 09-I-0172) és/vagy a National Bronchiectasis Registry-ből kerül kiválasztásra.
2. Az alanynak a felvételt követő 12 hónapon belül a mellkasi komputertomográfiás (CT) vizsgálat eredményei alapján előre megállapított bronchiectasis diagnózissal kell rendelkeznie (a vizsgálat szűrési szakaszában nem végeznek diagnosztikai CT-vizsgálatot).
3. Az alanynak nem lehet nyilvánvaló allergiás bronchopulmonalis aspergillózisa, cisztás fibrózisa vagy primer ciliáris dyskinesia.

4. Az alany bronchiectasisa stabil a következők szerint:

   a. Kevesebb, mint 2 akut exacerbáció az előző 12 hónapban, és egy sem az előző 4 hétben, az akut exacerbációt a bakteriális fertőzéssel összefüggő >3 légúti tünet tartós (>24 óra) súlyosbodásaként határozták meg, beleértve: i. Köhögés ii. Légszomj iii. Hemoptysis iv. Fokozott köpet gennyes vagy térfogat v. Mellkasi fájdalom b. A beiratkozás előtt legalább 3 hónapig nem történt változás az antimikrobiális adagolási rendben c. FEV1 80% előrejelzett d. Rövid hatású béta-agonista alkalmazása heti 2 napon keresztül legalább az elmúlt 3 hónapban e. Nincs alapkövetelmény az oxigénpótláshoz f. 90%-os oxihemoglobin telítettség fenntartásának képessége a 6 perces séta teszt alatt és után g. Jelenleg nem szed orális kortikoszteroidokat

Kizárási kritériumok:

1. Az alany a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 4 héten belül kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy vakcinát, vagy a vizsgálat befejezése előtt egy másik vizsgált gyógyszer- vagy vakcina-vizsgálatban kíván részt venni.
2. Az alany jelenleg teofillint vagy orális kortikoszteroidokat szed.
3. Az alany allergiás tejre vagy tejtermékekre.
4. Az alany jelenleg dohányzik, vagy dohányzott a tanulmányba való beiratkozást megelőző 1 éven belül.
5. Az alanynak alapvető szükséglete van az oxigénpótlásra.
6. Az alany nem tudja fenntartani a 90%-os oxihemoglobin telítettséget a 6 perces séta teszt alatt és után.
7. Az alany humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) tesztje pozitív.
8. Az alany nyugalmi vérnyomása a normál határokon kívül esik (definíció szerint: szisztolés 90-140 Hgmm; diasztolés 50-90 Hgmm).
9. Az alany szívverése nyugalmi állapotban 45-nél kisebb vagy 100-nál nagyobb.
10. Az alany súlya kevesebb, mint 45 kg.
11. Az alany testtömeg-indexe nagyobb, mint 35 kg/m2.
12. Az alany akut felső légúti fertőzést, tüdőgyulladást, otitist, bronchitist vagy arcüreggyulladást tapasztalt a vizsgálatba való felvételt követő 6 héten belül.
13. Az alany szájhőmérséklete 37,8°C (100°F) felett van.
14. Az alanynak bármilyen sebészeti, orvosi vagy laboratóriumi állapota van, amely a klinikai vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a gyógyszer biztonságosságát, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
15. Az alanynak nyilvánvaló primer ciliáris diszkinéziája, allergiás bronchopulmonalis aspergillózisa vagy cisztás fibrózisa van.
16. Az alany anamnézisében a következő állapotok szerepeltek korábban vagy jelenleg: vese-, máj-, szív-, hematológiai (beleértve a sarlósejtes betegséget is), izom-, neurológiai, anyagcsere- vagy immunológiai rendellenességek, rosszindulatú daganatok, hepatitis vagy cirrhosis, transzplantált betegek, HIV-fertőzés, ill. egyéb immunszuppresszív betegség, amely a vizsgálatot végzők véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
17. Terhes vagy szoptató nő.
18. Olyan alany, aki a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 hónapon belül vérkészítményt kapott.
19. Az alany több mint 500 ml vért adott vagy veszített a szűrést megelőző 3 hónapban.
20. Az alanynak klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichológiai állapotai vannak, amelyek veszélyeztetik az alany biztonságát, befolyásolják a vizsgálat eredményeit, befolyásolják az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy rontják az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.
21. A vizsgálati alanynak alkoholizmusa, kábítószer-függősége vagy jelentős pszichiátriai betegsége van a tanulmányi felvételt követő 2 éven belül.
22. Az alany antikoaguláns gyógyszereket vagy ismerten hepatotoxicitási potenciállal rendelkező gyógyszereket használ, mivel az ilyen szerek befolyásolhatják a vonatkozó biztonsági értékeléseket.